刘建

徐州市第六人民医院血液肿瘤科，江苏徐州 221000

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）又称为白血病前期，属于造血干细胞的肿瘤性疾病，以骨髓造血功能异常、血细胞发育异常为主要特征，临床以血细胞减少、造血功能衰竭为主，持续的病情发展可增加白血病发生率[1]。流行病学调查结果表明：MDS可发生在任何年龄人群中，好发于中老年人群中，且男性发病率略高于女性，影响我国居民生活及健康[2]。环孢素是一种高选择性的免疫抑制剂，能快速改善患者症状，延缓病情发展，且药物对细胞介导的免疫应答具有较强抑制作用，用于MDS疾病中能获得良好效果[3]。沙利度胺亦是MDS患者常用的治疗药物，能调节血管新生因子，亦可抑制新生血管，有助于改善患者贫血，调节机体T淋巴细胞免疫功能[4-5]。本文选择2019年3月—2021年7月徐州市第六人民医院收治的64例MDS患者，研究小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺在MDS患者中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的64例MDS患者为研究对象，随机分为两组，各32例。对照组中男18例，女14例；年龄45～69岁，平均（56.97±5.71）岁；病程1～9个月，平均（4.38±0.63）个月；体质指数（body mass index, BMI）18～31 kg/m2，平均（23.59±3.51）kg/m2。观察组中男17例，女15例；年龄44～70岁，平均（57.14±5.77）岁；病程 1～10个月，平均（4.42±0.65）个月；BMI 19～30 kg/m2，平均（23.62±3.56）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。且研究医学伦理委员会批准本研究，患者知情同意参与。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合MDS诊断标准[6]，均经病理组织检查确诊；均无环孢素、沙利度胺药物过敏史、禁忌证，且患者均可耐受；意识清楚，能配合完成相关指标的检查。

排除标准：精神异常、器质性疾病或凝血障碍者；难以配合治疗、妊娠期或哺乳期者；近期使用其他方法治疗。

1.3 方法

两组入院后，均常规给予保肝、护肾等基础治疗；对于贫血较为严重者，常规输注红细胞悬液治疗。对照组采用小剂量环孢素治疗，根据患者体质量计算环孢素（国药准字H20093879，规格：25 mg）剂量，口服，3～5 mg/（kg·d），2次/d，早晚各服用1次，连续治疗6个月（1个疗程）。观察组采用小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺治疗，沙利度胺（国药准字H32026129，规格：25 mg）初始剂量50 mg，1次/d，予连续用药4周，第5周时增加药物剂量至100 mg/d，1次/d，环孢素用法用量同对照组，连续治疗6个月（1个疗程）。两组患者用药期间均加强生命体征监测，对于伴有外周神经病变者，可降低药物剂量或停药。

1.4 观察指标

①治疗有效率。两组完成6个月治疗后进行效果评价，完全缓解（骨髓原始细胞小于0.05，各项血细胞检查及血常规检查恢复正常）、部分缓解（骨髓原始细胞下降1/2，但≥0.06）、改善（血液化验各指标显著改善）、无效（治疗无效需调整治疗方案）。治疗有效率=完全缓解率+部分缓解率+改善率[7]。②血红蛋白（hemoglobin, Hb）、血小板计数（platelet,PLT）水平。两组治疗前、治疗6个月后采用全自动生化分析仪测定患Hb、PLT水平；③药物不良反应。记录两组用药期间消化道反应、肝转氨酶升高、周围神经损伤、凝血功能异常及血小板减少等的发生率。④生活质量。两组治疗前、治疗6个月后采用健康调查简表（Medical Outcomes Study Item Short From Health Survey, SF-36）从生理功能、生理职能、躯体疼痛方面进行评估，满分100分，得分与生活质量成正比。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

观察组治疗6个月后治疗有效率为84.38%，高于对照组的62.50%，差异有统计学意义（χ2=3.925，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率对比 [n(%)]

2.2 两组患者Hb、PLT指标比较

两组治疗前生化指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗 6个月后 Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于对照组的（73.29±7.62）g/L、（68.48±7.81）×109/L，差异有统计学意义（t=8.245、8.025，P＜0.05），见表2。

表2 两组患者Hb、PLT指标对比 (±s)

表2 两组患者Hb、PLT指标对比 (±s)

组别观察组（n=32）对照组（n=32）t值P值Hb（g/L）治疗前60.39±8.37 61.52±8.84 0.525 0.601治疗6个月后91.43±9.84 73.29±7.62 8.245＜0.001 PLT（×109/L）治疗前55.83±6.72 56.85±7.24 0.584 0.561治疗6个月后85.31±8.93 68.48±7.81 8.025＜0.001

2.3 两组患者用药安全性比较

两组患者用药期间消化道反应、肝转氨酶升高、周围神经损伤、凝血功能异常及血小板减少的总发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.110，P＞0.05），见表3。

表3 两组患者安全性对比 [n(%)]

2.4 两组患者生活质量比较

两组治疗前生活质量差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗6个月后生活质量评分（84.92±7.04）分高于对照组（72.35±7.16）分，差异有统计学意义（t=7.081，P＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量对比 [(±s)，分]

表4 两组患者生活质量对比 [(±s)，分]

组别观察组（n=32）对照组（n=32）t值P值生活质量治疗前59.43±5.67 60.24±5.36 0.587 0.559治疗6个月后84.92±7.04 72.35±7.16 7.081＜0.001

3 讨论

MDS是一种造血功能异常导致的疾病，患者造血干细胞增殖或分化产生了异常，且患者如得不到有效的治疗，不仅会加剧病情发展，亦可影响患者生活质量[8]。研究表明，造血干细胞移植用于MDS患者中能获得良好的治疗效果，但是上述方法对仪器与设备要求较高，且受到患者年龄及受体等因素的限制较大，导致该方法未在基层医院推广应用[9]。

本研究中，采用小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺治疗MDS患者效果较好。观察组治疗6个月后治疗有效率（84.38%）高于对照组（62.50%）（P＜0.05），说明小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺能提高MDS患者治疗有效率，利于患者恢复。环孢素联合沙利度胺使用可发挥协同作用，免疫抑制作用较为突出，且可提升患者机体免疫功能，降低患者肿瘤坏死因子水平，有助于改善患者症状，帮助患者恢复血象，从而能提高治疗效果[10-11]。本研究中，观察组治疗6个月后Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于对照组（P＜0.05）。现代药理研究结果表明，环孢素用于MDS患者中能作用于淋巴细胞，并对淋巴因子产生抑制作用，但是不会对红细胞的生成产生影响，也不会抑制吞噬细胞的吞噬功能[12]。沙利度胺作为镇静剂，具有免疫调节作用，通过免疫抑制及免疫调节具有稳定溶酶体膜的作用，且对于中性粒细胞的趋化性具有抑制作用，对于新生血管也有抑制作用[13-14]。联合用药对于Hb的生存时间有积极作用，可提升患者免疫力，有效改善患者的Hb及PLT水平[15]。本研究中，两组用药期间消化道反应、肝转氨酶升高、周围神经损伤、凝血功能异常及血小板减少的总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），说明小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺治疗MDS具有较高的安全性。相关临床研究表明，环孢素对患者凝血功能会有影响；沙利度胺的使用可增加患者血栓风险[16]。小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺用于MDS患者时，两种药物可发挥各自的优势，并且本次研究两种药物使用剂量均较小，不会引发机体严重不良反应，治疗方案较为安全[17]。临床应用中，医师在治疗过程中，仍应注意加强患者生命体征监测，促进康复效果。本研究中，观察组治疗6个月后生活质量评分为（84.92±7.04）分，高于对照组（72.35±7.16）分（P＜0.05）。说明小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺用于MDS治疗，不仅可以提高治疗，且安全性高，从而改善患者的生活质量。在王芳等[18]的研究中，环孢素与沙利度胺联合用于MDS患者的治疗，研究组治疗6个月后生活质量评分（82.90±10.67）分高于对照组的（71.08±7.51）分（t=4.962，P＜0.05），与本研究结果具有一致性。

综上所述，小剂量环孢素联合小剂量沙利度胺用于MDS患者的治疗中能提高患者治疗有效率，有助于改善患者血红蛋白及血小板计数水平，提高患者生活质量，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。