蒋晨成，邰艳秒，卢丽瑾

保定市第二中心医院呼吸内科，河北保定 072750

支气管扩张症主要是指由各种原因导致的支气管病理性、永久性扩张，继而引起反复出现化脓性感染的气道慢性炎症，患者主要临床表现特征包括持续或反复性咳嗽、咳痰，部分患者可伴有咯血，严重影响患者的呼吸功能以及生命健康安全[1-2]。大环内酯类药物是目前临床上广泛用以治疗支气管扩张症的有效药物，其对革兰阳性菌以及革兰阴性菌均有一定的抗菌作用，同时对非典型病原体已有较强作用[3]。此外，该类药物可通过调节相关基因的表达，从而于黏膜纤毛地清除以及黏液黏度方面发挥作用[4]。目前，临床上较为常见的大环内酯类药物包括阿奇霉素、红霉素及克拉霉素等，不同药物对支气管扩张症的治疗效果不尽相同。鉴于此，本文选取2018年7月—2020年12月保定市第二中心医院收治的93例患者为研究对象，通过对比不同大环内酯类药物对支气管扩张长期抗菌治疗中的临床疗效，旨在为临床药物选择提供数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的93例支气管扩张长期抗菌治疗患者作为研究对象。以随机数表法分成A组、B组及C组，每组31例。其中A组男20例，女11例；年龄 23～68岁，平均（41.23±10.34）岁；病程 3～20年，平均（8.34±2.31）岁；体质指数 19～32 kg/m²，平均（23.07±2.10）kg/m²。B组男19例，女12例；年龄22～69岁，平均（41.30±10.35）岁；病程 3～20年，平均（8.41±2.32）岁 ；体 质 指 数 19～32 kg/m²，平 均（23.11±2.15）kg/m²。C 组男 18例，女 13例；年龄21～70岁，平均（41.21±10.30）岁；病程 3～20年，平均（8.25±2.26）岁 ；体 质 指 数 19～32 kg/m²，平 均（23.16±2.14）kg/m²。3组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均已签署同意书，且医院伦理委员会已批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①所有入组人员均存在反复咳嗽、咳大量浓痰或咯血症状；②均经胸部X线及胸部CT扫描等检查证实为支气管扩张；③年龄＞20岁；④入组前尚未接受相关治疗。排除标准：①合并肺结核、慢性阻塞性肺疾病以及肺部肿瘤者；②伴有严重感染性疾病或（和）免疫系统疾病者；③意识障碍或伴有精神疾病者。

1.3 方法

所有受试者急性期治疗方案一致，均予以祛痰、抗炎、补液以及体位引流等干预。A组急性期后予以阿奇霉素（国药准字H20083315）口服，250 mg/次，2次/d，连续治疗6个月。B组急性期后予以红霉素（国药准字H20065180）口服，75 mg/次，2次/d，连续治疗6个月。C组急性期后予以克拉霉素（国药准字H20183466）口服，0.25 g/次，1次/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标

比较3组临床疗效，急性期结束时、急性期结束后6个月的肺功能以及血清hs-CRP、WBC水平变化情况，不良反应发生情况。其中临床疗效的判定主要是参照《成人支气管扩张症诊治专家共识》[5]中管所制定的标准：①显效：检查结果以及症状均得到显著改善；②好转：检查结果以及症状均获得改善，但不明显；③无效：检查结果以及症状均无改善，甚至加重。总有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100.00%。肺功能的检测主要是通过肺功能仪实现，主要指标包括第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、FEV1%pred以及最大呼气流速峰值（peak expiratory flow, PEF）。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，多组间差异比较行F检验，两组间差异比较行t检验；计数资料以频数和百分率(%)表示，多组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床疗效比较

A组、B组及C组临床治疗总有效率分别为90.32%、87.10%、83.87%，3组对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组患者临床疗效对比

2.2 3组患者各项肺功能指标水平对比

A组、B组及C组急性期结束时、急性期结束后6个月的各项肺功能指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组患者各项肺功能指标水平对比(±s)

表2 3组患者各项肺功能指标水平对比(±s)

组别A组（n=31）B组（n=31）C组（n=31）F值P值FEV1（L）急性期结束时1.40±0.22 1.42±0.21 1.41±0.22 0.028 0.934急性期结束后6个月1.61±0.33 1.59±0.32 1.60±0.31 0.030 0.930 FEV1%pred（%）急性期结束时57.45±11.23 57.61±12.03 58.01±11.74 1.205 0.643急性期结束后6个月65.23±13.24 64.97±12.34 64.15±12.01 0.455 0.845 PEF（L）急性期结束时0.18±0.04 0.18±0.05 0.19±0.04 0.034 0.926急性期结束后6个月0.24±0.03 0.25±0.04 0.26±0.03 0.149 0.877

2.3 3组患者血清hs-CRP以及WBC水平对比

A组、B组及C组急性期结束时、急性期结束后6个月的血清hs-CRP、WBC水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 3组患者血清hs-CRP以及WBC水平对比(±s)

表3 3组患者血清hs-CRP以及WBC水平对比(±s)

组别A组（n=31）B组（n=31）C组（n=31）F值P值hs-CRP（mg/L）急性期结束时12.34±2.15 12.58±2.17 12.60±2.16 0.145 0.815急性期结束后6个月8.42±1.23 8.51±1.26 8.77±1.73 0.215 0.783 WBC（×109/L）急性期结束时7.49±1.12 7.50±1.13 7.54±1.15 0.176 0.826急性期结束后6个月6.74±1.20 6.81±1.12 6.87±1.16 0.104 0.894

2.4 3组患者不良反应发生情况对比

A组不良反应总发生率为12.90%，低于B组的41.94%以及C组的48.39%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 3组患者不良反应发生情况对比

3 讨论

基于大量循证医学证据，英国胸科协会建议针对急性加重＞3次/年的支气管扩张症患者接受长期大环内酯类药物口服维持治疗或吸入抗生素治疗[6-8]。已有研究报道发现，稳定期成人支气管扩张症患者在接受吸入性抗生素治疗后可获得明显的抑菌效果[9-10]。按照2017年欧洲呼吸学会成人支气管扩张管理指南的建议，对吸入抗生素药物禁忌、不耐受的患者宜采用大环内酯类药物治疗，同时建议长期使用该类药物治疗不伴铜绿假单胞菌感染的成人支气管扩张患者[11-12]。有研究表明，阿奇霉素、红霉素及克拉霉素3种大环内酯类药物应用于支气管扩张症的治疗具有积极促进作用，有利于患者肺功能地改善[13-15]，然而关于上述3种药物应用于接受长期抗菌治疗的支气管扩张症患者中的作用研究鲜有报道，具有一定的临床研究价值。

本文结果发现，A组、B组及C组临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示阿奇霉素、红霉素以及克拉霉素对支气管扩张长期抗菌治疗中的临床疗效相当。分析原因可能与3种药物的主要成分及抗菌机制相似有关。其中阿奇霉素是一种广谱抗生素，对革兰阳性球菌以及革兰阴性杆菌均有一定的抑制作用，同时有效抑制支原体及衣原体等微生物。红霉素可有效调控患者的机体免疫功能，促进杀灭病菌，继而实现对小气道炎症地抑制。克拉霉素进入人体之后，可有效抑制细胞核蛋白50S亚基地连接及蛋白质地合成，继而抑制病菌地生长、繁殖。此外，A组、B组及C组急性期结束时、急性期结束后6个月的各项肺功能指标水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明上述3组所用大环内酯类药物对支气管扩张症患者的肺功能改善作用相当。分析原因可能是阿奇霉素、红霉素及克拉霉素在减少病原菌对气道上皮造成的损害相当，均可阻断气道感染以及炎症的恶性循环，继而实现肺功能地改善。另外，A组、B组及C组急性期结束时、急性期结束后6个月的血清hs-CRP、WBC水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明3组所用大环内酯类药物对支气管扩张症患者的炎症改善效果基本相同。分析原因可能与上述3种大环内酯类药物的抗菌作用类似有关。本文结果还显示，A组不良反应总发生率为12.90%低于B组的41.94%、C组的48.39%（P＜0.05）。吴昕[2]学者在相关研究中得出，患者给予阿奇霉素治疗后的不良反应发生率为10.0%，明显低于红霉素治疗45.0%、克拉霉素治疗25.0%（P＜0.05），与本文所得结果相近，这预示阿奇霉素可有效减少不良反应发生风险，可能具有更好的用药安全性。其中主要原因可能为阿奇霉素进入人体后可迅速扩散至全身各个组织，在组织以及血液中存在较高浓度，见效快，药物利用率高，可抑制细菌转肽的过程，促使细菌蛋白质合成受阻，从而实现抑制炎症的作用。同时，阿奇霉素的口服剂量相对较小，从而可有效降低药物相关不良反应发生风险。

综上所述，阿奇霉素、红霉素及克拉霉素应用于支气管扩张长期抗菌治疗中的临床疗效相当，且在改善患者肺功能及血清hs-CRP、WBC水平方面的效果相似，但阿奇霉素可有效减少不良反应发生风险，可能具有更好的用药安全性。