李文颖 ，王靖，陆兴

1.扬州市第三人民医院肝病科，江苏扬州 225001；2.扬州市第三人民医院感染科，江苏扬州 225001

慢性乙型肝炎（简称乙肝）属我国高发传染病，患者多存在恶心、腹胀等不适，随着肝脏损伤加重，可出现肝区不适。本病为乙肝病毒感染造成，可导致肝功能异常及肝脏损伤，在未得到及时治疗的情况下，可进展至肝硬化、肝纤维化等，严重威胁患者生命[1-2]。对于慢性乙肝，临床多予抗病毒治疗，恩替卡韦则属于抗病毒治疗中的常用药物，能够有效控制乙肝病毒的复制，进而减少肝脏损伤，但对改善肝脏功能并无明显作用[3-4]。复方甘草酸苷则为甘氨酸、甘草酸苷及甲硫氨酸复合制剂，属于临床常用护肝药物，且其中的甘氨酸能够抑制病毒的增殖及炎性因子的产生，在皮肤疾病及肝脏疾病的治疗中均有一定应用效果[5-6]。为提高对慢性乙肝的治疗效果，本研究选择2018年6月—2021年6月扬州市第三人民医院收治的慢性乙肝患者100例，探讨单用恩替卡韦治疗与联合复方甘草酸苷治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的慢性乙肝患者100例。以随机数表法将患者分为两组。对照组50例中男28例、女22例；年龄20～70岁，平均（48.14±7.65）岁；病程1～7年，平均（2.36±0.41）年。观察组 50例中男 29例、女21例；年龄21～68岁，平均（48.75±7.33）岁；病程 1～7年，平均（2.41±0.42）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究已申报医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①满足慢性乙肝诊断标准者；②能正常沟通且愿意配合用药者；③知情同意者。

排除标准：①合并其他原发性肝脏病变者；②接受其他抗病毒治疗者；③合并恶性肿瘤者；④对研究用药过敏者。

1.3 方法

对照组采用恩替卡韦（国药准字H20213457，规格：0.5 mg）治疗，口服，1次/d，0.5 mg/次。观察组则采用复方甘草酸苷联合恩替卡韦治疗，复方甘草酸苷（国药准字H20073723，规格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、甲硫氨酸25 mg）口服，3次/d，75 mg/次，恩替卡韦用法用量同对照组。两组均用药6个月。

1.4 观察指标

①两组乙肝病毒血清标志物转阴率比较。在患者用药前后采血并分离血清样本，以双抗体夹心酶联免疫吸附法检测乙型肝炎病毒e抗体（Hepatitis B virus e antibody, HBeAb）、乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B virus e antigen, HBeAg）、乙肝表面抗原（Hepatitis B virus surface antigen, HBsAg）水平，以荧光定量PCT法检测HBV-DNA，计算转阴率。②两组肝功能指标比较。于治疗前后采血分离血清，以全自动生化分析仪检测治疗前后总胆红素（total bilirubin, TBiL）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）水平。③两组不良反应比较，常见包括恶心、腹胀、口干、头晕。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者乙肝血清标志物转阴率比较

观察组HBeAb、HBeAg、HBsAg、HBV-DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者乙肝血清标志物转阴率比较[n(%)]

2.2 两组患者肝功能指标比较

治疗前，两组TBiL、AST、ALT水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组 TBiL、AST、ALT水平均降低，且观察组水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

表2 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组(n=50)观察组(n=50)t值P值TBiL（μmol/L）治疗前26.46±5.30 26.29±5.16 0.163 0.871治疗后(21.33±5.12)*(16.21±4.41)*5.358＜0.001 AST（U/L）治疗前152.71±7.54 154.54±7.63 1.206 0.231治疗后(72.68±6.54)*(43.45±5.14)*24.848＜0.001 ALT（U/L）治疗前133.54±28.60 135.11±29.24 0.271 0.787治疗后(64.45±19.20)*(35.71±12.23)*8.927＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

慢性乙肝是造成肝硬化、肝癌的重要原因，目前国内乙肝病毒携带者在全球占比约1/3，而其中的20%～30%会进展成为肝硬化，故临床应加以重视，并积极治疗[7-8]。对乙肝患者，临床多采用抗病毒药物治疗，恩替卡韦则属于常用药物。该药物为鸟嘌呤核苷类似物，能够抑制HBV多聚酶，可抑制HBV-DNA复制时的启动、逆转录及合成等环节，进而阻断病毒DNA链的合成与复制，经口服给药可迅速吸收，可对肝脏区域病毒直接产生作用，能在一定程度上延缓病情进展[9-10]。但恩替卡韦的药理作用有限，对肝细胞核内的复制模板cccDNA无明显作用，长期用药也容易产生耐药性，并存在戒断反应，停药后病情容易反复[11-12]。复方甘草酸苷则为临床常用护肝药物，组成包括：甘氨酸、甘草酸苷以及甲硫氨酸。其中甘氨酸属于还原型谷胱甘肽的合成原料，通过补充甘氨酸可起到抗氧化作用，进而减轻肝脏的氧化损伤[13-14]。甘草酸苷则为甘草中提出的活性产物，可起到抗炎、抗变态反应等作用，能够抑制四氯化碳造成的肝细胞损伤，并能够起到类似糖皮质激素样作用，能抑制病毒增殖，灭活病毒，还可起到免疫调节的作用[15]。甲硫氨酸则能够起到护肝作用，可使抗病毒治疗过程中的毒害物质甲基化，具有解毒作用。通过恩替卡韦与复方甘草酸苷的联合使用，能起到协同作用，有利于增强抑制HBV增殖的效果，有利于保护患者肝脏细胞，对促进其肝功能的提高有一定作用。

本研究中，观察组治疗后HBeAb、HBeAg、HB-sAg、HBV-DNA 转阴率分别为 44.00%、18.00%、52.00%、68.00%，均高于对照组（P＜0.05），说明联用复方甘草酸苷可提高乙肝治疗效果。白晓黎等[16]的研究中，观察组联用复方甘草酸苷治疗后，HBVDNA、HBsAg、HBeAg转 阴 率 分 别 为 67.92%、16.98%、52.83%，均高于对照组（P＜0.05），也证实了该药对提高临床疗效的作用。而观察组治疗后TBiL、AST、ALT水平分别为（16.21±4.41）μmol/L、（43.45±5.14）U/L、（35.71±12.23）U/L，均低于对照组（P＜0.05），提示联用该药可改善患者肝功能。杨庆余[17]的研究中，观察组治疗后AST、ALT分别为（41.37±8.29）、（36.37±16.29）U/L，均低于对照组（P＜0.05），也佐证了该方案对改善肝功能的作用。而两组不良反应发生率（10.00% vs 8.00%）差异无统计学意义（P＞0.05），提示联用复方甘草酸苷片有较高的用药安全性。侯冰[18]的研究中，观察组不良反应率（8.89%）与对照组（7.32%）对比，差异无统计学意义（P＞0.05），也说明联合用药安全可靠。

综上所述，对慢性乙型肝炎在恩替卡韦抗病毒治疗基础上予复方甘草酸苷治疗，能够提高治疗效果，可改善患者肝功能，用药安全可靠。