张 迪

（北京市延庆区医院/北京大学第三医院延庆医院神经内科，北京 102100）

癫痫（epilepsy）是临床较为常见的神经系统疾病，是指神经元异常放电后导致短暂性大脑功能失常的慢性局灶性神经系统病变。癫痫部分性发作是常见的癫痫类型，好发于儿童，儿童患病率为33.5%～20.0%[1]，且极易转化为难治性癫痫。儿童时期是人体身心发育的关键时期，脑内神经元持续过度异常放电，会导致脑功能突发性时长，给机体身心健康及智力发育产生不良影响。对于癫痫部分性发作的治疗，临床既往主要应用药物控制病情。奥卡西平是临床控制癫痫的常用药物，可有效改善疾病症状，疗效显著；但该药物副作用较多，且对于改善患者认知功能方面的效果较不明显，故临床应用受到了限制。左乙拉西坦为新型抗癫痫药物，可调节神经递质释放，从而有效控制症状，有利于促进机体认知功能的恢复，且不良反应发生风险较小[2]。基于此，本研究结合2021年5月-2022年5月我院收治的38例癫痫患者临床资料，旨在探究左乙拉西坦治疗癫痫部分性发作的临床效果及对机体认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年5月-2022年5月北京市延庆区医院/北京大学第三医院延庆医院收治的38例癫痫患者为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对比组，每组19例。对比组男10例，女9例；年龄33～81岁，平均年龄（57.04±5.64）岁；BMI 21～29 kg/m2，平均BMI（25.07±1.69）kg/m2；病程2～4个月，平均病程（3.02±0.35）个月。研究组男11例，女8例；年龄35～79岁，平均年龄（57.03±5.79）岁；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.53±1.69）kg/m2；病程2～4个月，平均病程（3.08±0.34）个月。两组性别、年龄、BMI、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均符合癫痫的诊断标准，并经临床检查确诊为癫痫部分性发作；临床资料完整。排除标准：合并感染性疾病者；对本研究药物过敏者；血常规、肝肾功能、头颅影像学检查异常者；合并心脑血管、免疫系统疾病者；合并精神疾病，无法正常沟通者；合并代谢性疾病者；存在药物滥用史者；合并恶性肿瘤者。

1.3 方法

1.3.1对比组 采用奥卡西平治疗：给予患者奥卡西平片（北京诺华制药公司，国药准字J20140102，规格：0.15 g）治疗，剂量为8～10 mg/kg，2次/d，若患者病情控制不佳，可间隔1周增加剂量，增加量不得超过10 mg/（kg·d），最大剂量不得超过46 mg/（kg·d），连续治疗16周。

1.3.2研究组 采用左乙拉西坦治疗：给予患者左乙拉西坦篇（UCB Pharma S.A.，进口药品注册证号H20110409，规格：0.25 g）治疗，初次用药剂量为10 mg/（kg·d），2次/d。治疗期间病情改善情况及患者耐受性调整剂量，2周内可将增加至目标剂量，为30 mg/（kg·d），连续治疗16周。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、脑电频率、认知功能、血清学指标及不良反应发生情况。

1.4.1临床疗效 将《临床脑电图学》《中国癫痫临床诊疗指南》[3]作为评估依据，根据患者疾病症状、脑电频率、认知功能改善情况实施分析，评估内容为无效（癫痫频繁，脑电图异常，认知功能较差）、显效（癫痫发作得到控制，脑电图正常，认知功能正常）、有效（癫痫发作基本被控制，脑电图基本正常，认知功能有所改善）。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2脑电频率 分别于治疗前后予以患者24 h脑电监测，记录患者的α、δ、θ频段脑电相对功率。α波：8～14 Hz，该波占明显优势，机体储存的各类主观信息上升至有意识，能促进灵感产生增强记忆力、加速信息收集，促进思考和学习的最佳脑波；θ波：4～8 Hz，该频率时精神处于深度松弛状态，注意力高度集中，较低时会很快进入睡眠状态；δ波：0.5～4 Hz，深度睡眠时出现。

1.4.3认知功能 分别于治疗前后运用MoCA量表评估各组患者认知功能，内容包括视空间与执行功能、抽象、命名、注意、定向、语言、延迟记忆，分值为0～30分，MoCA评分越高表示患者的认知功能越好。

1.4.4血清学指标 分别于治疗前后采集患者静脉血，以酶联免疫吸附法检测高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1，HMGB1），以电化学发光法（electrochemical luminescence method，ELC）检测神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）。

1.4.5不良反应发生情况 包括皮疹、嗜睡、头晕的发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行t检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组脑电频率比较 研究组治疗后脑电频率优于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组脑电频率比较（ ±s，Hz）

表2 两组脑电频率比较（ ±s，Hz）

组别 n α波 θ波 δ波研究组对比组19 19 tP治疗前11.18±0.19 11.19±0.18 0.166 0.868治疗后9.81±0.14 10.03±0.15 4.673 0.000治疗前9.52±0.29 9.53±0.27 0.110 0.913治疗后11.75±0.38 10.82±0.35 10.799 0.000治疗前3.15±0.17 3.16±0.15 0.192 0.848治疗后3.58±0.42 3.29±0.38 2.231 0.031

2.3 两组认知功能比较 研究组MoCA评分均高于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组认知功能比较（ ±s，分)

表3 两组认知功能比较（ ±s，分)

组别研究组对比组n 19 19 tP视空间与执行功能4.95±0.29 4.73±0.27 2.420 0.020命名3.08±0.12 2.93±0.11 4.016 0.000抽象1.99±0.48 1.65±0.46 2.229 0.032注意5.98±0.57 5.32±0.55 3.632 0.000定向6.09±0.35 5.84±0.36 2.170 0.036延迟记忆5.03±0.23 4.74±0.25 3.721 0.000语言3.08±0.24 2.89±0.22 2.543 0.015

2.4 两组血清学指标比较 研究组治疗后HMGB1、NSE水平均低于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学指标比较（ ±s，μg/L）

表4 两组血清学指标比较（ ±s，μg/L）

组别 n HMGB1 NSE研究组对比组19 19 tP治疗前8.91±2.81 8.87±2.82 0.043 0.965治疗后4.39±1.52 5.42±1.48 2.116 0.041治疗前29.36±2.64 29.74±2.42 0.462 0.646治疗后21.26±2.49 23.41±2.62 2.592 0.013

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组发生1例头晕；对比组发生2例头晕，2例皮疹，2例嗜睡；研究组并发症发生率为5.26%（1/19），高于对比组的31.58%（6/19），差异有统计学意义（χ2=4.377，P=0.036）。以上不良反应症状较轻微，未对患者造成严重损害，降低药物剂量或停药后均消失，均未发生长期不良反应。

3 讨论

癫痫是一种大脑神经元异常放电或者是同步化活动引起的发作性疾病，属于临床常见的神经系统疾病之一，约有60%起病于儿童时期[4]。癫痫发作的主要表现为大脑神经元异常阵发性放电，又称为是癫痫样放电，颇内脑电图与头皮脑电图可记录此种异常电活动，故脑电图是临床诊断癫痫的重要方法[5]。癫痫发作后可损伤脑细胞，且发作地点、时间均不可预测，患者的生存质量会明显降低，且社会上常常对此类患者存在某些歧视或偏见，进一步加重了患者的心理负担，故积极采取有效的治疗措施对恢复患者生理、心理、社会功能等均具有重要价值[6]。既往临床主要采取生酮饮食疗法、手术疗法、口服AEDS等方法治疗癫痫，但较多患者难以耐受生酮饮食疗法，而手术治疗适应症局限，且风险较大，故临床主要采用抗癫痫药物治疗[7]。随着医疗技术的进步，抗癫痫药物也得到了发展，许多新型药物也逐渐应用于临床治疗癫痫中，奥卡西平、左乙拉西坦均为传统药物与新型药物的代表，在癫痫治疗中的效果均较为理想[8]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为100.00%，高于对比组的78.95%（P＜0.05）；研究组并发症发生率为5.26%，低于对比组的31.58%（P＜0.05），说明左乙拉西坦治疗癫痫的效果确切，其疗效及安全性均较好。同时，研究组治疗后脑电频率优于对比组（P＜0.05）；研究组MoCA评分均高于对比组（P＜0.05）；研究组治疗后HMGB1、NSE水平均低于对比组（P＜0.05），提示左乙拉西坦可有效改善患者的脑电频率、血清学指标及认知功能，对于减轻疾病损害、改善预后具有积极作用[9]。左乙拉西坦作为新型抗癫痫药物，属于吡咯烷酮衍生物，可调节脑内分泌突出囊泡蛋白2A，释放突触前神经递质，从而阻断神经元异常放电[10]。有动物实验研究显示[11]，将大鼠的脑内突触囊泡蛋白2A基因消除，其神经元传导异常会更加明显，同时存在癫痫表现，故推测癫痫发作和突触囊泡蛋白2A相关。此外，左乙拉西坦可促进癫痫病理过程改善，故可促进脑电频率恢复正常，且药物口服吸收较为完全，吸收程度和剂量无显著相关性，适用于频繁发作的癫痫发作[12]。

综上所述，左乙拉西坦治疗癫痫部分性发作的临床效果确切，可有效改善脑电频率及血清学指标，有利于促进患者认知功能的恢复，且不良反应较少，应用安全性较高，值得临床应用。