王子建

(福州市长乐区妇幼保健院,福建 福州 350200)

性早熟在临床中具有较高的发病率,多见于儿童群体,是一种青春期发育异常疾病,主要为下丘脑-垂体-性腺轴启动较早而导致的内分泌系统病症,该疾病的表现为第二性征提前出现,如短期内身高快速增长、乳房发育或者睾丸增加,儿童出现阴毛、腋毛等。该疾病多发于女童,为男童的6倍[1]。对年龄7岁～8岁的女童,乳房发育Tanner Ⅱ期以内的女童性早熟是否需要GnRHa的治疗还存在一定的争议,是否可以用口服中药的方式抑制病情发展[2],基于此,本研究对知柏地黄丸的应用效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2019年1月-2020年1月在我院就诊的20例部分女童性早熟,按就诊顺序编号,均分为2组,各10例。奇数编号为观察组,偶数编号为对照组。观察组年龄7～8岁,平均(7.1±0.05)岁;疗程9～12个月,平均(10±1.5)个月;对照组年龄7～8岁,平均(7.1±0.1)岁;疗程9～12个月,平均(10±1.5)个月;两组基线资料无统计学差异(P>0.05),可用于比较分析。西医诊断标准:符合《性早熟诊疗指南》[3]中诊断标准,骨龄和年龄比较值提前1年以上,子宫长度超过3.5cm,卵巢容积超过1mL,卵泡直径均超过4mm,乳房发育TannerⅡ期:纳入标准:(1)符合上述诊断标准;(2)家属均为知情自愿参与本研究。排除标准:(1)存在先天性遗传病症;(2)对使用药物存在过敏反应等副作用。

1.2 方法

观察组采取知柏地黄丸(水蜜丸)360丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂,国药准字Z11020152)实施相应的治疗,口服知柏地黄丸(水蜜丸)一次15粒(3克,一日2次),进行9～12个月的治疗。对照组不用药干预。

1.3 观察指标

观察指标如下:(1)观察一年内性早熟变化情况。(2)治疗前后的卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和血清黄体生成素(LH)水平变化情况。(3)不良反应发生率情况,包括皮疹、阴毛发育、恶心或呕吐。(4)比较两组治疗前后生长速度、身高、骨龄增长/年龄增长、骨龄变化情况。(5)比较两组治疗前后卵泡直径、子宫容积的变化情况。(6)治疗总有效率情况,标准如下:痊愈,不良症状完全消失,乳房缩小至 B1期,激素指标完全恢复正常;显效,不良症状基本消失,乳房明显缩小,激素指标接近正常;有效,不良症状有所缓解,乳房缩小,激素指标有所改善;无效,不良症状未缓解,激素指标未改善。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗后

观察组第二性征均明显减退,包括乳房、卵巢的发育。

2.1 治疗前

FSH、E2和LH水平无明显差异,治疗后观察组均低于对照组(P<0.05)。如表1所示 。

表1 治疗前后两组性激素水平比较

2.2 不良反应发生率情况的观察比较

两组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。如表2所示。

表2 不良反应发生率情况的观察比较[n(%)]

2.3 两组治疗前后生长速度、身高、骨龄增长/年龄增长、骨龄变化比较

治疗前两组生长速度、身高、骨龄增长/年龄增长、骨龄无统计学差异,治疗后观察组的生长速度低于对照组(P<0.05),但身高、骨龄增长/年龄增长、骨龄差异均无统计学意义(P>0.05)。如表3所示 。

表3 两组治疗前后生长速度、身高、骨龄增长/年龄增长、骨龄变化比较

2.4 两组治疗前后卵泡直径、子宫容积的变化比较

治疗前后两组的上述指标值均无统计学差异(P>0.05)。如表4所示 。

表4 两组治疗前后卵泡直径、子宫容积的变化比较

2.5 治疗总有效率情况

观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。如表5所示 。

表5 治疗总有效率情况[n(%)]

3 讨论

现如今随着生活水平的不断提高,食物以及环境中雌激素污染物会在较大程度上影响儿童性早熟,受到多种因素的影响导致性早熟发病率越来越高[4-6]。性早熟主要指青春期的提前发育,对性早熟的发病原因进行分析,主要包括基因、遗传代谢疾病、外源性激素摄入、性别、肥胖等因素[7-8]。近年来性早熟患儿的数量不断增多,并且与男童相比,女童的发病率呈更高。因为患儿智力与性生理尚未成熟,对家长造成严重的负担,因此为了能够有效抑制病情的进一步发展,对患儿进行积极、有效的治疗十分必要,否则会对其身高造成影响;另外性早熟患儿的各项机体机能均未获得完全的发育,对提前性征存在一定的恐惧、自卑心理,进而对其学习、生活造成的严重影响[9-10]。

下丘脑提前分泌,促性腺激素释放激素不断增加是诱发性早熟的主要因素,导致儿童的性激素水平升高,出现乳房发育、月经初潮、阴毛生长等第二性征提前发育,由于雌激素未在特定的时间进行分泌,而是出现分泌过早的不良情况,因而增加了儿童的发育速度,受到此种情况的不良影响,会使得儿童出现骨骺闭合情况,提前终止身高增长,最终与成年期的其他人相比,身材明显矮小[11-12]。对部分性早熟患儿需要采取对症药物进行治疗,促性腺激素释放激素类似物是目前临床应中常用的治疗药物,该药物能够通过与其受体促性腺激素释放激素类似物结合,能够对促性腺激素的分泌及释放进行有效的抑制,进而实现对HPGA轴功能的有效控制,避免性激素的过度分泌,对儿童的快速的发育进行有效的抑制,最终能够延缓骨骼成熟的时间,使儿童能够在成年期继续造成的生长发育,对于性早熟疗效较好。但是该药物价格较为昂贵,另外长期用药会导致其产生一系列的不良反应,如过敏反应、抽搐、阴道出血、潮热、QT间期延长等,因此其临床应用的安全性及依从性还需要深入研究。近些年来中医学发展迅速,中医药物治疗得到了临床的广泛应用,本次研究对7～8岁女童,乳房发育Tanner Ⅱ期以内对照组患儿采取知柏地黄丸进行治疗,根据本次研究结果可知,治疗后观察组第二性征均明显减退,包括乳房、卵巢的发育,性激素指标特别是LH下降明显。这也说明对7～8岁女童采取知柏地黄丸进行治疗效果理想。通过查阅相关的资料显示,古代医学文献中并未存在关于“性早熟”的记载,但通过对《素问·上古天真论》中的内容进行解读发现,已经记载了关于性征发育过程的内容,依据中医学家的观点可知,生长发育和生殖功能与肾精、肾气存在密切关联。患儿脾常不足、肾虚、肝常有余,进而导致肾阴不足,或者饮食不当,痰湿壅滞,导致气血运行受阻,或者因为情志不畅,存在肝气郁结进而导致肝郁失火,上述因素均可能导致患儿机体阴阳失调,冲任失调,进而导致天癸早至,生殖功能提前发展,引发性早熟[13-14]。性早熟多为本虚标示,虚在肾阴不足,实在痰热蕴结,因此需要遵循治病求本、标本兼施的治疗原则。知柏地黄丸中六味地黄丸能够滋补肾阴,泽泻具有利湿浊的疗效,牡丹能够发挥良好的皮泄相火,茯苓具有渗脾湿功效,知母、黄柏具有降相火、补泻肾火的疗效。上述药方联合使用,能够达到滋肾阴、泻相火的功效,进而使患儿的肾阴虚情况得到明显改善,抑制病情的发展[15]。

综上所述,对部分女童性早熟采取知柏地黄丸治疗效果理想,能够抑制病情发展。