李浩楠，刘 杰，梁亚蓝，郭江涛，刘 耀，程 纯

(贵州中医药大学药学院，贵州 贵阳 550025)

玉米须，玉米干燥花柱和柱头的统称，别名玉麦须、包谷须等，是我国传统中草药。现代药理学研究证明，玉米须含有多糖类[1]、多酚类[2]、植物甾醇类[3]、有机酸类[4]等多种活性药理成分，且具有显著的利尿、降血糖、降压、抑菌、增强免疫、抗癌等功效[5-6]。近年来玉米须的药用价值不断被挖掘，在临床上用于治疗糖尿病、高血压、肝炎、胆炎等多种疾病[7]。玉米须应用前景广阔，资源丰富、廉价易得，但目前玉米须在美容护肤等保健方面开发利用程度还十分有限。因此，加快玉米须在美容保健方面的利用以及开发出相关产品就具有重大意义。本文根据对玉米须总黄酮活性成分的研究，旨在制成一款具有抗氧化作用的美容产品。

1 仪器与材料

1.1 仪 器

FA2204N型电子分析天平，上海舜宇恒平科学仪器有限公司；G2X-9240MBE型电热鼓风干燥箱，上海博迅实业有限公司医疗设备厂；DRHH-S4型数显恒温水浴锅，上海双捷实验设备有限公司；SK8200H型超声波清洗器，上海科导超声仪器有限公司；烧杯、玻璃棒、量筒、移液管等玻璃仪器若干。

1.2 材 料

白凡士林，南昌华鑫医药化工有限公司；液状石蜡，重庆江川化工有限公司；三乙醇胺，重庆江川化工有限公司；硬脂酸，广东西陇科学股份有限公司；单硬脂酸甘油酯，天津市科密欧化学试剂有限公司；氮酮，天津市科密欧化学试剂有限公司；尼泊金乙酯，天津市科密欧化学试剂有限公司；甘油，上海申博化工有限公司；玉米须药材，穆芝堂中药材批发零售店。其余试剂均为分析纯，水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 处方设计

本品属于局部外用乳膏剂。根据乳膏剂的组成特点，处方中除主药外，其基质多由水相基质、油相基质和乳化剂组成，一般还应包括保湿剂、透皮促进剂、透皮促进剂和防腐剂等辅料。本试验主要对处方中各成分和用量进行考察，并结合药物、载药基质及辅料成分的具体特性确定最终的制剂处方。

2.1.1 基质的选择

软膏剂的基质是软膏剂成型和载药的重要组成部分，对软膏剂的质量及药物的释放、吸收影响作用较大。目前常用的基质主要有：油脂性基质，亲水性或水溶性基质及乳剂型基质。由于乳剂型基质不阻止皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小，故选择乳剂型基质，即为乳膏剂。

乳膏剂的类型应根据临床用药需要与主药的性质等来决定。一般地，口服或外用乳膏均可制成O/W(水包油)型，且O/W型乳膏剂中药物的释放和透皮吸收较快，故最终选择O/W型基质。

2.1.2 乳化剂的选择

乳剂型基质常用的O/W型乳化剂有：三乙醇胺、十二烷基硫酸钠及吐温类等，但吐温类能与某些防腐剂如尼泊金类、苯甲酸类等发生络合反应使之部分失活，故本试验将选用三乙醇胺作为处方的乳化剂。

2.1.3 处方组成的确定

本品选用O/W型乳剂型基质，其油相组成为常用的：硬脂酸、液状石蜡、白凡士林、单硬脂酸甘油酯，水相组成为：水、氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主药，乳化剂选用三乙醇胺。O/W型乳剂型基质外相含水量较多，在贮存过程中易干燥、霉变，故常需加入尼泊金乙酯、苯甲酸等防腐剂和甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂。乳剂还常与单硬脂酸甘油酯、阿拉伯胶、海藻酸钠等辅助乳化剂合用，能增加乳剂的黏度并增加乳化膜的强度，增强乳剂的稳定性。某些乳剂中油相成分还易发生氧化，可考虑加入维生素E、没食子酸丙酯等抗氧剂。

综合上述讨论及查阅相关文献资料[8-9]，将制剂处方(总量按10 g计)初步确定。通过备选的四种O/W型乳膏剂基质处方，考察甘油及乳化剂三乙醇胺的添加与否对乳剂的影响。

表1 四种基质处方组成Table 1 Four kinds of matrix composition of prescription

乳膏剂的制备方法：将上述四种处方的水相(氮酮、尼泊金乙酯、甘油、主药、三乙醇胺)和油相(硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、白凡士林)分别置于80～85 ℃水浴锅上加热直至完全融化。趁热搅拌的同时，将水相组分缓慢加入油相组分中，继续搅拌加入纯化水，持续搅拌下至完全乳化，于室温下冷凝即得。

2.2 处方外观性状评价

观察上述已制得的四种乳膏剂的外形、颜色、气味等外观性状，同时可取适量涂抹于掌背，相互比较其黏稠度、延展性、涂布性及肤感，并进行评价。

2.3 处方基质优化

经预实验可知，处方中甘油、三乙醇胺、液状石蜡、白凡士林用量对乳膏外观性状影响较大[10]，故以甘油、三乙醇胺、液状石蜡、白凡士林用量为因素，进行四因素三水平的正交设计。制备出乳膏基质后，分别进行外观性状、涂展性和黏稠度测试，离心试验测试(将各组样品置于离心管中离心30 min)，高温、低和室温稳定性试验测试(将各组样品分成三份，分别置于55～60 ℃水浴锅、室温及-10 ℃冰箱中放置24 h，再离心30 min)。以上述测试结果为评价标准对乳膏剂进行综合评分(单项测试满分为20分，总分为100分)，详细评分标准见表2。

表2 玉米须总黄酮护肤霜评价标准Table 2 Evaluation criterion for total flavonoids skin cream from corn silk

由表2述知，处方中甘油、三乙醇胺、液状石蜡和白凡士林的用量为影响乳膏剂综合评分的主要因素。为得到最佳制剂处方，故采用L9(34)正交试验考察上述三个因素对试验结果的影响，其余组分用量保持不变。正交试验因素与水平设计见表3所示。

表3 正交试验因素和水平Table 3 Factors and levels of orthogonal test (%)

2.4 结果与讨论

2.4.1 处方外观性状评价

由表4知，四种制剂处方中，由处方一所制得的基质外观性状、黏稠度、延展性、涂布性、肤感综合优于其他处方，故选择添加三乙醇胺作为乳化剂，添加甘油。由此确定乳膏剂的油相组成为：单硬脂酸、液状石蜡、白凡士林；水相组成为：玉米须总黄酮提取液、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、氮酮、尼泊金乙酯，乳化剂为三乙醇胺。

表4 四种处方基质外观评价Table 4 Appearance evaluation of four prescription substrates

2.4.2 正交试验结果

表5 正交试验结果Table 5 Results of orthogonal test

表6 方差分析结果Table 6 Results of variance analysis

由表5知，各因素对综合评分的影响大小顺序为：A(甘油)>D(白凡士林)>B(三乙醇胺)>C(液状石蜡)；直观分析得到配方比为A2B1C2D1。由表6方差分析得，因素B、C离均差平方和最小，故选为误差项，A、D因素影响具有显著性，确定各因素最佳组合为A2B1C2D1，即优化后处方中各组分的用量为：水相组分包括玉米须总黄酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，单硬脂酸甘油酯5%；油相组分包括硬脂酸10%，液状石蜡10%，白凡士林5%，乳化剂选用三乙醇胺4%。

2.4.3 最优处方验证试验

按得到的最优制剂处方平行制备三组样品，并分别按照上述方法对其进行综合评分。验证试验中，玉米须总黄酮护肤霜的综合评分结果表7所示，RSD值(%)为1.64，表明该制剂处方稳定可行。

表7 最优制剂处方验证结果Table 7 Verification results of optimal formulation

3 结 论

根据上述结果和查阅相关文献得出的四种备选处方中，通过颜色、气味等外观性状评价和延展性、涂布性等评价，得知处方一效果最佳，适合接下来进一步考察处方用量。根据正交设计结果知，玉米须总黄酮护肤霜的最佳制剂处方及用量为水相组分为玉米须总黄酮5%，甘油10%，氮酮2%，尼泊金乙酯0.1%，单硬脂酸甘油酯5%；油相组分为硬脂酸10%，液状石蜡10%，白凡士林5%，乳化剂选用三乙醇胺4%，处方综合评分高于正交设计中任一试验组。

玉米须含有丰富的多糖类、多酚类、植物甾醇类、有机酸类等多种药用美白保健功效的有效成分，在临床应用上和美白保健护肤方面也有很大潜在价值。通过不断地对玉米须进行开发利用，目前市场上也诞生了许多相关产品。截至2017年，涉及玉米须的国家专利就高达5640件[11]。但这其中新型专利所占比重极低，可见当下对玉米须相关产品的开发利用水平远远未能与其庞大的产量相匹配。因此，如何推动玉米须美容保健价值开发进程，加大其药用价值的研究力度就目前来说仍是一项十分有研究意义的课题。