朱立成 吴传中 朱文娟 尚云飞

1.江苏省南通市第三人民医院呼吸科，江苏南通 226000；2.江苏省南通市第三人民医院老年科，江苏南通 226000；3.江西中医药大学附属医院呼吸科，江西南昌 330006

中医学理论认为，哮喘属于“哮病”之范畴，肺气虚弱，气不化津，使痰饮内生。宿痰伏于肺，加之外感邪气、饮食不当、体虚等因素的影响，导致肺失宣降，外邪引动伏痰而发为哮喘[1-3]。治疗时应兼顾理肺祛痰、化瘀通络[4]。本研究分析了自拟理肺化瘀方剂治疗支气管哮喘患者的效果及对血清免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年4 月江苏省南通市第三人民医院收治的支气管哮喘患者80 例，按照入院顺序采用奇偶数分组法进行分组。对照组40 例，其中男22 例，女18 例；年龄23～70 岁，平均（46.21±10.88）岁；病程2 个月～10 年，平均（4.85±1.74）年；病情分级：Ⅱ级10 例、Ⅲ级17 例、Ⅳ级13 例。观察组40 例，其中男25 例，女15 例；年龄21～70 岁，平均（45.92±10.74）岁；病程2 个月～10 年，平均（4.89±1.72）年；病情分级：Ⅱ级10 例、Ⅲ级20 例、Ⅳ级10 例。纳入标准：①符合《支气管哮喘防治指南》[5]和《现代中医呼吸病学》[6]的标准；②符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中“肺气虚证”的标准：发作性喘息，气短声低，吼中时有轻度哮鸣，痰液清晰，自汗怕风，常易感冒，舌质淡，苔白，脉细弱或濡；③疾病处于急性发作期，发作期病程＜5 d；④年龄21～70 岁；⑤患者知情同意。排除标准：①有其他呼吸系统慢性疾病史；②精神疾病、自体免疫性疾病、感染性疾病；③恶性肿瘤；④心脑血管、肝、肾功能障碍者；⑤近期使用过糖皮质激素、免疫抑制剂等药物。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会的批准。

1.2 研究方法

对照组给予吸氧、抗感染、抗炎、解痉祛痰等常规基础治疗。

观察组在对照组基础上给予自拟理肺化瘀方剂治疗，方用炙麻黄6 g、川贝母3 g、生黄芪15 g、法半夏10 g、陈皮10 g、姜厚朴10 g、蜜炙瓜蒌10 g、川芎6 g、当归10 g、红花10 g、郁金10 g、甘草6 g。1 剂/d，水煎取汁400 ml，分早晚两次温服。两组均连续治疗2 周。

1.3 检测方法

采用酶联免疫吸附法检测血清环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）、白细胞介素（interleukin，IL）-10、IL-33 水平，检测仪器：RT-6000 型酶标仪（深圳雷杜生命科学有限公司），试剂盒（批号：20180124）由上海酶联生物科技有限公司提供。采用免疫透射比浊法检测IgG、IgA、IgM。

1.4 评价标准

疗效标准[8]：①显效：肺部啰音、咳嗽消失或显著减轻，第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）增加范围达到＞25%～35%；②有效：肺部啰音减少、咳嗽减轻，FEV1增加范围达到15%～25%；③无效：未达到上述标准。

采用哮喘控制测试表（asthma control test，ACT）评分评价哮喘症状：回忆近4 周的情况并回答5 个简单问题，每一项问题均采用5 分标尺法评估。分值范围为0～25 分，其中25 分为哮喘完全得到控制，20～24 分为哮喘控制良好，＜20 分为哮喘未得到控制[9]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后Ig 水平比较

治疗前两组Ig 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组IgG、IgM、IgA 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Ig 水平比较（g/L，）

表2 两组治疗前后Ig 水平比较（g/L，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。Ig：免疫球蛋白

2.3 两组治疗前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比较

治疗前两组cAMP、IL-10、IL-33 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组cAMP、IL-10 水平较治疗前升高，IL-33 水平较治疗前下降，且观察组cAMP、IL-10 水平高于对照组，IL-33 水平低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比较（）

表3 两组治疗前后cAMP、IL-10、IL-33 水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05；cAMP：环磷酸腺苷；IL：白细胞介素

2.4 两组治疗前后ACT 评分比较

治疗前两组ACT 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组ACT 评分升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后ACT 评分比较（）

表4 两组治疗前后ACT 评分比较（）

注：与本组治疗前比较，P <0.05；ACT：哮喘控制测试表

3 讨论

中医学理论认为，支气管哮喘与先天禀赋不足、后天失养有关，肾虚无以濡养肺阴，使肺气亏虚而致反复外感，痰饮留伏在外邪引动下导致哮喘发作。久病入络，形成血瘀而使病情复杂化。治疗时应兼顾理肺祛痰、化瘀通络[10]。本研究自拟的理肺化瘀方中用麻黄为君，功擅宣肺平喘、发汗解表。川贝母为臣药，可润肺化痰、散结消痈。佐以黄芪补气止汗、利尿消肿；法半夏燥湿化痰、降逆止呕；陈皮理气健脾、燥湿化痰；厚朴下气宽中、燥湿消痰；瓜蒌清热涤痰、宽胸散结；川芎行气开郁、活血祛瘀；当归活血化瘀、养血和营；红花活血祛瘀、调经止痛；郁金行气解郁、凉血破瘀。甘草为使药，可润肺止咳、调和药性。诸药共奏理肺祛痰、化瘀通络之功[11-12]。

本研究中采用ACT 评分评价哮喘控制情况，发现自拟理肺化瘀方剂可更有效控制哮喘病情发作。这是由于自拟理肺化瘀方中的麻黄所含的生物碱类成分可缓解支气管平滑肌痉挛，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、病毒等具有一定的抑制作用。川贝、法半夏、陈皮、厚朴、瓜蒌等可促进纤毛运动，有利于痰液排出。川芎、当归、红花、郁金等活血化瘀类中药可改善局部微循环，加速血液流动，有利于气道黏膜水肿吸收[13-14]。

有研究发现，哮喘患者机体处于免疫异常状态，Th17/Treg 失衡是哮喘发作的重要病理机制之一[15]。Treg 细胞可分泌IL-10 等细胞因子，抑制免疫炎症细胞的致炎作用[16]。支气管哮喘患者体内Treg 细胞数量下降、细胞功能降低，不能抑制过度的免疫炎症反应[17]。IL-33 是一种具有多向性效应的促炎因子，在炎症反应过程中起着关键作用[18]。血清cAMP 水平与β2受体功能有关，哮喘患者体内淋巴细胞β2 受体数目减少，血清cAMP 水平较低[19]。本研究通过实验室检测上述指标发现，自拟理肺化瘀方剂可改善支气管哮喘患者免疫功能，促进Th17/Treg 平衡恢复，并提高淋巴细胞β2 受体功能。这是由于黄芪皂苷具有抗炎作用，可增强Thl 细胞功能[20]。β-甘草酸可降低致炎因子水平，调节Th17/Treg 平衡[21]。

IgA、IgG、IgM 是体液免疫的重要因子，细胞免疫与体液免疫相互联系[22-27]。本研究通过检测患者血清Ig 水平发现，自拟理肺化瘀方剂可改善支气管哮喘患者免疫功能，这是其有效控制哮喘病情发作的作用机制之一。

综上所述，自拟理肺化瘀方剂可改善支气管哮喘患者免疫功能，调节cAMP、IL-10、IL-33 水平，有效控制哮喘。