张素芳 马彦娥

(1.榆林市第一医院血液科,陕西 榆林 719000;2.榆林市第一医院肿瘤科,陕西 榆林 719000)

淋巴浆细胞样淋巴瘤(LPL)在临床上并不常见，其作为一种惰性恶性肿瘤，主要由小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞及淋巴细胞组成，生长速度慢、对人体危害严重，患者表现为不同程度盗汗、发热、体重下降，部分合并贫血、骨痛、肾功能不全[1-2]。近年来，临床上关于恶性肿瘤与血液高凝的相关性研究较多，但尚未涉猎LPL与凝血功能指标水平的关系。此次研究收集2016年5月～2020年5月本院80例LPL患者作为研究对象，旨在分析凝血功能指标水平变化情况及临床意义，并总结汇报研究结果。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 按照入组标准，纳入2016年5月～2020年5月我院80例LPL患者作为观察组，同期在我院进行常规健康体检的50例正常者作为对照组。观察组：男女病例分别为50例、30例，年龄从27岁到80岁不等，均值(58.63±4.02)岁，病程平均为(1.38±0.24)年(4个月～3年)；疾病分期：III期43例，IV期37例。其中45例患者伴随血小板减少，20例患者伴随全身症状，13例伴随脾脏受累，2例有骨髓受累。对照组：男31例，女19例，年龄覆盖到26岁～81岁群体，均值(58.53±4.09)岁。两组年龄、性别有可比性(P>0.05)。纳入、排除标准见相关文献[3]。

1.2方法 (1)试剂与仪器：研究采用日本SysmexCA7000全自动凝血分析仪(海涵飞医疗器械有限公司)，全自动五分类血液细胞分析仪μs-2200购自深圳市库贝尔生物科技股份有限公司，乙二胺四乙酸二钾抗凝管购自武汉德晟生化科技有限公司，枸橼酸钠抗凝管由苏州灵岩医疗器械有限公司提供。(2)检测方法：在清晨空腹状态下采集患者肘部静脉血，采集血液样本以5 ml为宜，将其分为2份，1份(2 ml)保存于乙二胺四乙酸-二钾抗凝管中，另外1份(3 ml)保存于含有3.80%枸橼酸钠抗凝管中，及时送检。Plt指标采用乙二胺四乙酸-二钾抗凝血进行测定，严格按照相关试剂盒说明完成各项操作，保障检测结果准确性。按照3000r/min离心速率在BY-320C型40孔自动脱帽白洋离心机上进行离心处理，温度调整为4℃，时间控制在10 min，分离血浆，提取上清液，按照全自动凝血分析仪及配套试剂说明测定D-D、Fib、PT、TT以及APTT等指标，保持在20℃环境下待测。需要注意的是所有样本均应在2 h内完成检测。(3)治疗方法：所有患者均给予化疗治疗，硼替佐米(西安杨森制药有限公司，国药准字J20171067，规格：3.5 mg)按照1.3 mg/m2的剂量进行注射，2次/周，治疗2周后停药10 d，再进行下一周期治疗。长春新碱(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限，国药准字H20068151，规格：1 mg)按照1.4 mg/m2剂量进行注射，1次/周；泼尼松(天津药业集团新郑股份有限公司，国药准字H41021039，规格：1000 s)口服治疗，5～10 mg/次，2次/d。治疗时间为3个月。(4)观察指标：对两组受试者凝血功能指标予以检测，比较观察组与对照组、分泌不同免疫球蛋白类型患者凝血功能指标差异，对比治疗前后凝血功能指标变化情况。凝血功能指标包括PT、APTT、TT、Plt、FIB、D-D。正常参考值：PT：9～15 s；APTT：21～39 s；TT：6～21 s；Fib：2～4g/L；Plt：100～300×109个/L；D-D：<200μg/L[4]。

2 结 果

2.1观察组与对照组各项凝血功能指标比较 与对照组相比，观察组患者PLt水平明显较低，D-D、PT、APTT较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)，两组Fib及TT指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别nPLt/(109/L)D-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/s观察组80134.43±33.491.09±0.122.69±0.3513.39±1.5317.93±1.5240.28±4.13对照组50214.39±31.340.39±0.032.73±0.3311.53±1.2517.52±1.4523.97±3.24t值/13.57140.4120.6487.2191.52323.722P值/0.0000.0000.5180.0000.1300.000

2.2分泌不同免疫球蛋白类型患者凝血功能指标比较 80例患者中20例为IgA型，29例为IgG型，31例为IgM型，对比其各项凝血功能指标，显著差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别nPLt/(109/L)D-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/sIgA20128.38±34.231.29±0.342.24±0.4912.50±1.2417.82±3.0441.49±5.44IgG29125.29±33.541.27±0.312.21±0.5113.01±0.4518.14±3.5440.53±5.53IgM31126.28±36.721.24±0.332.30±0.5212.48±1.2517.89±3.1141.51±5.85F值/0.9630.1421.1021.3021.4320.814P值/0.1850.2190.3480.4200.1830.471

2.3治疗前后患者凝血功能指标比较 所有患者均给予治疗，可以发现患者治疗期间及治疗后各项凝血功能指标均得到改善，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

时间nD-D/(mg/L)Fib/(g/L)PT/sTT/sAPTT/s治疗前801.09±0.122.69±0.3513.39±1.5317.93±1.5240.28±4.13治疗中800.81±0.113.10±0.2112.10±1.4215.42±2.1436.41±5.03治疗后800.52±0.152.63±0.1910.48±1.0414.02±1.4530.12±3.95F值/8.9855.55412.4175.67417.318P值/0.0000.0040.0000.0080.000

3 讨 论

作为临床上少见的非霍奇金淋巴瘤，LPL在所有非霍奇金淋巴瘤中占1%～2%，早期症状表现不明显，随着病情进展会累及到骨髓、淋巴结及脾脏[5]。LPL病因机制尚不明确，多数患者伴随血清单克隆IgM异常增多，IgM副蛋白与凝血因子、血小板等结合后会引起凝血性疾病，表现为凝血功能指标异常[6]。以往有学者在研究中发现机体在正常状态下凝血、纤维及纤溶系统等保持稳定、平衡[7]。研究发现血栓在肿瘤细胞生长、侵袭及转移中有着重要的参与作用，还能够保护肿瘤细胞避免受到免疫系统杀伤，促进疾病进展[8]，由此形成一个恶性循环，影响患者预后。对于确诊LPL患者应加强对凝血功能指标的监测，及时发现凝血功能异常，以便做出及时的应对与处理。

作为一种小块胞质，Plt主要来源于骨髓造血组织，生物活性强，参与了机体多种生理及病理过程，在动脉粥样硬化血栓形成中有一定的作用，患者血管破损会导致PLT大量聚集从而形成血栓。其中含有的活性物质能够促进α颗粒及致密颗粒释放，加剧血管堵塞，甚至引起心肌缺氧、缺血[9]。此次研究结果显示，与正常对照组相比，观察组患者Plt指标明显较低，考虑与以下两个因素有关：(1)长时间处于血液高凝状态，患者机体形成Plt血栓，使得plt消耗呈现降低趋势。(2)异常增殖克隆的淋巴浆细胞浸润骨髓，弱化了机体造血功能。D-D能够对机体高凝状态及纤溶系统亢进予以反映，既往被应用于溶栓评估中，本研究观察组D-D水平高于对照组，提示患者机体纤溶系统异常激活。但本研究观察组与对照组Fib指标差异不显著，考虑是因为尚未进行LPL患者进行病理分型，且收治患者多为III-IV期，容易受到其他因素影响，导致Fib变化不明显。PT指标则能够对外源性凝血功能予以反映。此次研究观察组患者PT及APTT均高于对照组，提示LPL患者存在内源性凝血途径的异常变化。分泌不同免疫球蛋白类型患者凝血功能指标差异无统计学意义，但患者在治疗前后及治疗过程中的凝血功能指标差异有统计学意义，提示凝血功能指标能够用于对患者治疗效果评估。但由于样本少、精力有限，研究可能存在一定偏差，在后续研究中应加大样本，增加随访指标，从更多方面探究凝血功能指标在LPL中的变化及意义，为临床提供更多可靠的依据。

综上所述，LPL患者多伴随凝血功能障碍，应加强对患者凝血功能的检测，评估患者预后，预测风险，积极采取措施进行补救与防治，增强患者预后。