刘明官，张国嘉

（1.东台市第三人民医院药剂科；2.东台市第三人民医院精神科，江苏 盐城 224226）

精神分裂症（schizophrenia，SP）是一种严重的慢性精神疾病，临床症状主要表现为行为、感知觉、个人意识扭曲。随着老年SP患者年龄的增长，其认知功能障碍呈现持续恶化的趋势，导致多数老年SP患者认知功能呈衰退甚至缺损状态，严重影响患者的生活质量[1]。现阶段，药物是治疗老年SP的主要手段，其中利培酮是治疗老年SP的常用药物，疗效较好，但随着患者年龄增长，其体质发生改变，极易发生血脂代谢紊乱，且该药对患者认知功能障碍的改善效果不够理想[2]。奥氮平是一种新的非典型精神安定药，能与多巴胺受体、5- 羟色胺（5-HT）受体及胆碱能受体结合，并具有拮抗作用，可达到改善患者阳性、阴性症状，提高患者认知能力的效果，也可减少胰岛素抵抗，对患者血脂影响较小[3]。基于此，本研究旨在分析利培酮与奥氮平治疗老年SP对患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）及认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年1月至2020年12月于东台市第三人民医院接受治疗的84例老年SP患者采用随机数字表法分为对照组、观察组，各42例。其中对照组患者中男性18例，女性24例；年龄64～83岁，平均（72.62±2.49）岁；病程2～6个月，平均（4.35±0.79）个月；受教育年限3～10年，平均（5.73±0.64）年。观察组患者中男性20例，女性22例；年龄65～80岁，平均（73.01±3.30）岁；病程2～7个月，平均（4.41±0.67）个月；受教育年限4～9年，平均（5.85±0.37）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（精神障碍分类）》[4]中关于SP的相关诊断标准者；阳性和阴性症状量表（PANSS）[5]评分≥ 60分者；年龄≥ 60岁者；首次使用抗精神病药者等。排除标准：对本研究使用药物过敏者；患有其他严重神经系统疾病者；心、肝、肾等重要器官功能异常者等。本研究经东台市第三人民医院医学伦理委员会审核并批准，且患者家属对本研究知情同意。

1.2 治疗方法对照组患者给予利培酮口崩片（吉林省西点药业科技发展股份有限公司，国药准字H20060283，规格：1 mg/片）口服治疗，初始剂量为1 mg/次，1次/d，治疗过程中根据患者的临床状态调整日剂量为4～6 mg/d，加药间隔不少于24 h。观察组患者给予奥氮平片（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20203414，规格：10 mg/片）口服治疗，初始剂量为10 mg/次，1次/d，治疗期间根据病情状况调整患者日剂量为5～20 mg/d，加药间隔不少于24 h。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标①临床疗效：治疗2个月后，参照《中国精神障碍分类与诊断标准（精神障碍分类）》[4]评估两组患者临床疗效，其中PANSS评分与治疗前相比减少＞75%为痊愈；PANSS评分与治疗前相比减少50%～75%为显效；PANSS评分与治疗前相比减少25%～49%为有效；PANSS评分与治疗前相比减少＜25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②血脂水平：于治疗前、治疗2个月后清晨空腹抽取两组患者静脉血3 mL，静置离心（3 000 r/min，15 min），取血清，使用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：UniCel DxC 600 Synch）检测血清TG、LDL-C、TC水平。③PANSS评分：治疗前、治疗2个月后，采用PANSS评分对两组患者病情程度进行评分，此表分为一般精神病理量表（16项，16～112分）、阳性症状评分量表（7项，4～49分）、阴性症状评分量表（7项，4～49分）3部分，总分范围为24～210分，分数越高代表，病情越严重。④威斯康星卡片分类测验（WCST）[6]评估：治疗2个月后，采用WCST评定两组患者认知功能，此表共分为6类，共128项，设有13个测试指标，本研究中包含8个测试指标，其中完成分类数、正确应答数、概念化水平百分数3项数值越低，代表患者认知功能越差；而错误应答数、选择性错误率、持续性应答数、不能持续完整分类数、持续性错误数5项数值越高，代表患者认知功能越差。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗2个月后观察组患者临床总有效率为90.48%，与对照组的78.57%比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 PANSS评分治疗2个月后，两组患者PANSS总分、一般精神病理因子评分、阳性症状评分、阴性症状评分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PANSS评分比较( ±s , 分)

表2 两组患者PANSS评分比较( ±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阳性和阴性症状量表。

PANSS总分 一般精神病理评分 阳性症状评分 阴性症状评分治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后对照组 42 103.38±14.89 69.33±17.50* 46.31±3.57 32.29±5.71* 27.43±5.09 17.66±4.38* 29.64±6.23 19.38±7.41*观察组 42 103.32±10.07 51.76±17.61* 46.42±3.38 24.58±6.56* 27.38±4.90 12.79±4.25* 29.52±5.17 14.39±6.80*t值 0.022 4.586 0.145 5.745 0.046 5.171 0.096 3.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 血脂水平治疗2个月后，对照组患者血清TG、LDL-C、TC水平均显著高于治疗前，但观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而观察组患者血清TG、LDL-C、TC水平组内治疗前后比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平比较( ±s , mmol/L)

表3 两组患者血脂水平比较( ±s , mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；TC：总胆固醇。

TG LDL-C TC治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后 治疗前 治疗2个月后对照组 42 1.92±0.43 2.26±0.51* 2.56±0.67 3.04±0.64* 4.12±0.83 4.84±0.96*观察组 42 1.93±0.37 1.98±0.44 2.54±0.58 2.64±0.63 4.11±0.79 4.33±0.82 t值 0.114 2.694 0.146 2.887 0.057 2.618 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 WCST评分治疗2个月后，观察组患者完成分类数、正确应答数、概念化水平百分数均显著高于对照组，而错误应答数、选择性错误率、持续性应答数、不能持续完整分类数、持续性错误数均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者WCST评估指标比较( ±s)

表4 两组患者WCST评估指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分类测验。

组别 例数 完成分类数(分) 正确应答数(分) 错误应答数(分) 选择性错误率(%)对照组 42 4.00±0.69 49.73±4.82 67.42±16.39 54.36±10.28观察组 42 5.91±0.08 58.96±0.91 45.38±9.61 41.27±9.45 t值 17.820 12.195 7.518 6.075 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 持续性应答数(分) 持续性错误数(分) 不能持续完整分类数(分) 概念化水平百分数(%)对照组 42 48.12±3.97 47.59±19.26 18.02±3.94 50.17±19.34观察组 42 37.49±11.56 29.77±6.45 10.92±4.64 68.90±9.42 t值 5.636 5.686 7.559 5.643 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

老年SP是一种病因未明的精神疾病。临床上，治疗老年SP常使用利培酮，其是一种非典型精神安定药物，疗效优于典型精神安定药物，但因老年SP极易反复发作，长期服用易产生依赖性，且极易导致血脂代谢紊乱，对神经内分泌产生影响，同时对患者认知功能障碍的改善效果不理想[7]。目前亟需探寻一种能有效改善老年SP患者血脂代谢紊乱和认知功能障碍的治疗方案。

奥氮平是非典型精神安定药物的代表药，其口服进入机体后可加快与患者学习能力、执行能力、注意力集中密切相关的额叶皮质多巴胺、去甲肾上腺素及乙酰胆碱释放，从而达到改善患者认知能力的效果[8]。本研究显示，两组患者治疗2个月后的总有效率比较，差异无统计学意义，观察组患者概念化水平百分数、正确应答数、完成分类数均显著高于对照组，错误应答数、选择性错误率、持续性应答数、不能持续完整分类数、持续性错误数均显著低于对照组，提示奥氮平与利培酮在老年SP治疗中疗效相当，但相比利培酮，奥氮平能更明显改善患者认知功能。

血脂代谢紊乱是老年SP患者常见的并发症，其中TC水平升高会刺激病情发展，并增加合并动脉粥样硬化、冠心病等疾病的风险；TG水平升高不仅会刺激病情发展，同时还会增加并发动脉粥样硬化、糖尿病、肾病综合征等疾病的风险；LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，其水平升高同样会刺激病情发展，也会增加患甲低、糖尿病、肾病综合征等疾病的风险[9]。本研究发现，治疗2个月后，观察组患者血清TG、LDL-C、TC水平及PANSS总分、一般精神病理因子评分、阳性症状评分、阴性症状评分均显著低于对照组，提示相比利培酮，奥氮平可改善老年SP患者的血脂水平，缓解患者病情。分析其原因可能为，奥氮平与组胺H1、胆碱能受体亲和力相对较弱，对胰岛素信号通路的影响较小，机体胰岛素抵抗作用不强，故而对老年SP患者血脂代谢的影响更小，有助于缓解患者病情[10]。

综上，奥氮平和利培酮治疗老年SP的疗效相当，但相比利培酮，奥氮平对患者血脂代谢影响较小，可改善患者认知功能，从而缓解患者病情，值得临床推广与应用。