秦正龙,杨伟华,冯长君

(1.江苏师范大学 化学与材料科学学院,江苏 徐州 221116;2.徐州工程学院 材料与化学工程学院,江苏 徐州 221018)

近年来发现吡啶并嘧啶衍生物是一类具有良好抗肿瘤活性的杂环化合物,并对多种肿瘤细胞均有较强的抑制作用。噻吩并嘧啶衍生物是具有杀菌、抗过敏、除草、抗惊厥等良好生物活性的稠杂环化合物,其抗癌活性也引起了人们的重视。基于药效团叠加原理,把噻吩并嘧啶、吡啶并嘧啶合成在同一分子中,将会展现出良好的抗肿瘤活性。据此,王胜红等[1]虽然合成了25个新的化合物(简称“噻吩并吡啶并嘧啶衍生物”),并以四甲基偶氮唑蓝(Methylthiazoletrazolium,MTT)法测定了这些化合物的抗鼻咽鳞癌细胞CNE2活性,但尚未给出此活性的数学模型。

研究结构与性能之间数量关系的学科,称为物质构效学[2-7]。狭义的物质定量构效关系(Quantitative structure-activity relationship,QSAR)研究化合物分子结构与生物活性之间的因果关系,揭示其量变规律,并利用规律估算与预测活性,以及探讨生物作用机理等[8,9]。目前主要分为二维定量构效关系(2D-QSAR)和三维定量构效关系(3D-QSAR)[6],后者引入分子的三维空间构象,通常能够获得更优的QSAR模型。上述方法已在化学、药学、医学、环境科学等领域得到广泛应用[2-14]。本文采用比较分子力场分析(Compara-tive molecular field analysis,CoMFA)方法[10-14]建立噻吩并吡啶并嘧啶衍生物抗鼻咽鳞癌活性[1]的3D-QSAR模型,以揭示影响抗癌活性的微观结构因素,探讨其体外抗肿瘤作用的分子机理。

1 研究方法

1.1 数据来源

王胜红等[1]合成的25种噻吩并吡啶并嘧啶衍生物分子的基本结构见图1。……