根据《中国心血管病报告》（2017年），近年来我国冠心病死亡率持续上升，而高胆固醇血症的升高、防控的滞后成为冠心病死亡率持续升高的重要原因

。根据一项大规模样本研究，高脂血症为冠心病患者最常见的潜伏期较长的伴随疾病，对难治性血脂升高患者，即使强化他汀类或联合依折麦布治疗亦难以使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）有效降低，因此此类患者的治疗一直为临床研究的重点

。依洛尤单抗注射液自2018年获准在国内上市，关于其临床用药仍然比较缺乏，因此为明确药物与依折麦布在难治性血脂升高合并冠心病治疗中的可行性，笔者选取河南神火集团总医院收治的90例难治性血脂升高并冠心病患者进行双盲对照研究，报告如下。

计算出d(Ei,Ej)后，再计算两证据之间的相似度Sij=1-d(Ei,Ej)(i,j=0,1,2，…，k)，得到相似度矩阵S。

首先巡回护士需由严格培训过的护师以上人员担任，术前1d到病房认真阅读患者的病历，同时与手术医生和责任护士沟通，间接了解患者的性格特点及心理需求。根据不同患者心理特点，制定个性化的心理护理方案。对于一些文化程度高的多用医学术语、治疗性沟通语言。对文化程度低者多用浅显易懂的语言，告知其心理调节的重要性。鼓励患者家属多与患者交谈，给患者以精神上的支持，减轻患者孤独、紧张、焦虑和抑郁等负面的心理，使其树立信心[10]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取河南神火集团总医院自2019年1月至2021年4月收治的90例难治性血脂升高并冠心病患者，按照随机数字表分为两组，研究组（

＝45）与对照组（

＝45）。研究组男23例，女22例；年龄38～75岁，平均年龄（59.33±4.00）岁；病程2～23年，平均病程（8.29±2.10）年。对照组男24例，女21例；年龄38～75岁，平均年龄（59.29±4.00）岁；病程2～22年，平均病程（8.31±2.07）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（

＞0.05），可比较。

1.2 选取标准 纳入标准：经冠脉造影证实，符合《内科学》中冠心病的诊断标准

；血脂异常升高≥6个月；可耐受本次研究所需药物；知晓本次研究并自愿参与。排除标准：研究药物成分过敏；妊娠期或哺乳期患者；凝血功能障碍或者有重大血液疾病患者；1个月内有糖皮质激素药物治疗患者；伴急慢性感染、血液系统或者免疫系统疾病者。

1.4 观察指标 比较两组治疗前、后血脂指标、心功能指标变化以及心脏不良事件（MACE） 发生情况。①治疗前1 d、治疗后第2天抽取肘静脉血5 mL，分离血浆，置于－20 ℃环境下保存待测，日立7600-020型全自动生化分析仪检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酸氨基转移酶（ALT）等血脂指标。②治疗前、后以贝尔斯全数字彩色多普勒超声对患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室射血分数（LVEF）进行检测。③进行为期1年的随访，记录患者再梗死、心衰、死亡等心脏不良事件（MACE）发生情况。

1.3 方法 研究组采用依洛尤单抗联合依折麦布治疗。依洛尤单抗注射液[Amgen Manufacturing Limited（AML），S20180021，1 mL∶140 mg]，140 mg/次单次皮下注射，1次/15 d；依折麦布[MSD Pharma（Singapore） Pte.Ltd，J20171023，10 mg×10 s]口服，10 mg/次，1次/d。对照组仅口服依折麦布治疗，生产公司、国药准字及规格与研究组相同。连续3周为1个疗程，共接受2个疗程的治疗。

① 墙体变形情况分析：两测点深度12.5 m部位向基坑内位移接近60 mm；墙顶向基坑内位移接近20 mm，两处变形值均过大。

2.1 两组患者血脂指标比较 治疗前，研究组TC、HDL-C、LDL-C、AST 及ALT 与对照组比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，两组TC、LDL-C水平显著下降，HDL-C、AST及ALT显著升高，研究组各指标改变幅度明显大于对照组（

＜0.05），见表1。

2 结果

近年来，随着人们生活节奏的加快、饮食结构的改变，血脂异常升高人群所占比例明显增加，根据已有研究，冠心病的生理病理机制与高血脂有着密切相关性，在其作用下，脂类物质形成斑块并附着于冠状动脉血管内壁，导致血管硬化

，斑块的增长与脂质类物质之间密不可分，因此降低血脂并抑制斑块生长，成为冠心病治疗的新靶点。

2.3 两组患者1年内MACE发生率比较 研究组1年内MACE发生率8.89%，对照组为33.33%，两组比较，差异有统计学意义（

＜0.05），见表3。

3 讨论

2.2 两组患者心功能指标比较 治疗前，两组LVEDD、LVESD、LVEF比较，差异无统计学意义（

＞0.05）；治疗后，两组LVEDD、LVESD明显减小，LVEF显著增加，研究组改变幅度明显大于对照组，两组比较差异有统计学意义（

＜0.05），见表2。

依折麦布为胆固醇选择吸收抑制剂，可通过抑制胆固醇吸收来避免大量的胆固醇在血管内皮细胞内堆积，然而有研究发现该药物在难治性血脂升高的治疗中，降低LDL-C方面疗效并不理想，因此主张采用联合用药的方式进行治疗

。LDL-C直接参与动脉粥样硬化性心血管病的启动与进展，LDL-C持续性的渗透入血管壁并诱导斑块进展，长期以往导致患者心功能受损，病变复杂且不稳定，而依洛尤单抗作为新型降脂药物，能够降低血循环LDL-C水平

，但是在纯合表型FH类心血管患者的治疗中，疗效并不理想，因此加用依折麦布等生物制剂治疗能够达到更优效果。既往研究已经证实，LDL-C水平异常升高是导致动脉粥样硬化性心血管疾病的关键致病因素

，同时众多循证医学证据支持冠心病患者需要尽早将LDL-C水平降至目标指南推荐的目标值

。本次研究中，研究组治疗后TC、HDL-C、LDL-C、AST及ALT等指标改善幅度显著大于对照组（

＜0.05），分析认为依洛尤单抗注射液作为抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）单克隆抗体，能够对PCSK9产生抑制作用从而阻止LDLR的降解，促进血浆LDL-C代谢

，提高LDL-C的达标率，对冠心病病情的控制显示降脂治疗的有效性。

依折麦布作为新型的调脂胆固醇吸收抑制剂，是近年来冠心病患者调脂治疗中的关键环节，药物可经葡萄糖苷酸化成为简单的代谢产物，主要经小肠壁吸收，因此不影响主要药物代谢酶的活性，因此减少潜在的药物间相互作用，与依洛尤单抗联合使用具有互补性。依洛尤单抗作为PCSK9抑制剂，可通过抑制PCSK9介导LDL-C受体降解而增加肝脏的LDL-C受体数量，降低冠心病的危险因素发生率。既往研究

显示，对于临床无明确动脉粥样硬化性心血管疾病或者稳定的缺血性心脏病患者的二级预防中，采用依洛尤单抗能够有效的减少主要的心血管事件。本次研究中，研究组LVEDD、LVESD、LVEF心功能指标改善情况优于对照组，且1年内MACE发生率明显低于对照组（

＜0.05），由此可见两种药物联合应用，协同发挥降脂作用以及其他多效性作用，能够使患者临床获益，减少不良心血管事件的发生。

风影总是一副悲天悯人的神情，用一种近乎怜悯的眼光看着她，日落，月升，归去的秋雁，飘零的冬雪，沉静下来的风，飘扬在风中的云，一切的一切，来去两茫茫。他总是一个人坐在草坡上，吹响一支清曲，笛声在宁静的山野里久久地回荡。他不知道哪里才是自己真正想要去的地方，山上是白云寺，山下是村子，一个是佛门，一个是红尘，他不知道哪一处才是自己的方向。人活着必须有希望，那一盏迷蒙的灯火在远处若隐若现地闪烁着光明。他的心中时常有一股沁人心脾的清香，也不知道来自哪里？

综上所述，依洛尤单抗联合依折麦布治疗难治性血脂升高并冠心病能够达到降脂效果，从而改善患者心功能，具有显著的应用推广价值。

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