励晶 夏东霞 陈奋

2型糖尿病（T2DM）目前是全球第一大流行的慢性代谢疾病。2019年全球糖尿病发病率为9.3%，患者总数为4.63亿。到2045年，将分别增加到10.9%和7亿［1］。到2025年，肥胖的患病率男性将达到18%，女性将达到21%［2］。T2DM的发病主要是胰岛功能相对缺失或胰岛素抵抗，其中肥胖尤其腹型肥胖被认为是胰岛素抵抗的关键因素。肥胖主要特征是体内脂质和脂肪组织增加，导致不同组织中的异位脂肪积累，并慢性促炎症状态，增加促炎细胞因子水平［3］。半乳糖凝集素-3（Gal-3）是一种β-半乳糖苷结合凝集素，是可溶性β-半乳糖苷结合凝集素家族的成员，能调节促炎细胞因子的产生，影响细胞粘附、增殖、分化、炎症和血管生成［4］。Gal-3在多种细胞中表达，特别是在巨噬细胞和脂肪细胞中。此外，被认为是监测代谢性疾病治疗结果的重要因子［5］。本文探讨肥胖与非肥胖T2DM患者的Gal-3的水平差异及其与胰岛素抵抗相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月至2021年3月本院健康体检及门诊或住院的初发T2DM患者，共217例。纳入标准：患者均符合1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准［6］，且均为初发2型糖尿病。受试者肝肾功能正常。排除标准：有心、肝、肾等慢性疾病（非酒精性脂肪肝除外），正在服用改变糖耐量药物（二甲双胍、阿卡波糖、皮质类固醇激素等），近期感染或应激情况；恶性肿瘤患者。根据体重指数、空腹血糖含量分为正常组70例［男36例，女34例；平均年龄（45.5±13.0）岁］，非肥胖T2DM 组75例［男40例，女35例；平均年龄（48.0±13.5）岁］，肥胖T2DM组72例［男37，女35；平均年龄（46.5±14.5）岁］。三组性别、年龄比较均差异无统计学意义。本项目经本院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 检测正常人群（70例）、非肥胖T2DM患者（75例）和肥胖T2DM患者（72例）血清中Gal-3及空腹胰岛素水平（FINS）、肝功能、血尿酸（BUA）、血脂、空腹血糖（FPG）及糖化血红蛋白（HbA1C）、c-反应蛋白（CRP），分析三组人群Gal-3、HOMA胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及HbA1C水平、CRP的差异并各指标的相关性。

1.3 观察指标 按照《中国成人超重与肥胖症预防与控制指南（节录）》，体重指数（BMI）＞28 kg/m2为肥胖，24～28 kg/m2为超重和 18～24 kg/m2为正常［7］。Gal-3 检测：采用含有EDTA的抗凝管分离血清，使用人Gal-3检测试剂盒（索莱宝，北京），根据试剂盒指导的方法检测人血清中Gal-3水平。胰岛素抵抗指数（HOMAIR）：采用稳态模式评估法，HOMA-IR=Flns×FPG/22.5（FPG：空腹血糖，FINS：空腹胰岛素）。生化指标检测：收集患者血液，采用美国Beckman coulter AU5821全自动生化分析仪检测健康者和T2DM患者血液中谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），谷酰转肽酶（GGT），血尿酸（BUA），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）。迈瑞Mindray H50高压液相色谱仪检测糖化血红蛋白（HbA1C）。迈瑞Mindray crp-m100检测仪测定血液CRP。Beckman coulterUniCel DxI 800免疫分析仪测定血胰岛素浓度。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，多组间比较用方差分析，组间两两比较用LSD检验，计数资料采用n（%）表示。Gal-3与其他变量的相关性用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间各项指标比较 见表1。

表1 三组间各项指标比较

2.2 T2DM组血清Gal-3与其他指标的相关分析 T2DM组患者血清Gal-3水平与BMI呈正相关（r=0.29，P＜0.05），与 BUA 呈正相关（r=0.19，P＜0.05），与 TG呈正相关（r=0.21，P＜0.05），与HOMA-IR 指数呈正相关（r=0.48，P＜0.01）。见表2。

表2 T2DM组患者血清Gal-3与其他指标的相关分析

2.3 多元线性回归分析 见表3。

表3 T2DM组血清Gal-3影响因素的多元线性回归分析

3 讨论

胰岛素抵抗是T2DM发病机制中的一个重要因素［5］。研究表明，超重或肥胖人群患2型糖尿病的概率更高，由肥胖诱发的脂毒性以及胰岛素抵抗（IR），已成为T2DM发病的重要原因。肥胖患者的脂肪组织能通过释放炎症因子（如肿瘤坏死因子α和白细胞介素6）、激素等来调节代谢，而这些细胞因子的分泌增加能够促进胰岛素抵抗。既往研究发现，T2DM患者中的Gal-3水平高于糖尿病前期患者和健康人群，且与空腹血糖呈正相关［8］。这与本资料结果一致。

吴锐等［9］在多囊卵巢综合征患者的研究中发现HOMA-IR和BMI是Galectin-3的独立预测因子。本资料显示，两组空腹血糖和HbA1C水平无统计学差异前提下，肥胖T2DM组的Gal-3水平及胰岛素抵抗更高于非肥胖T2DM组。而通过在2型糖尿病患者中的Gal-3为因变量进行多元线性回归分析，进一步证实在2型糖尿病患者中，血清Gal-3水平与胰岛素抵抗、BMI呈正相关。这可能与肥胖2型糖尿病患者存在更严重的胰岛素抵抗有关。

研究表明Gal-3是葡萄糖代谢、肥胖和炎症的重要调节剂，主要由炎症刺激激活的巨噬细胞释放，可在多种细胞特别是巨噬细胞和脂肪细胞中进行表达。同时，Gal-3可以直接与胰岛素受体（IR）结合并抑制下游IR信号传导。这些观察阐明Gal-3在肝细胞、脂肪细胞和心肌细胞胰岛素抵抗中的新作用，表明Galectin-3与炎症和胰岛素抵抗有重要相关性［10］。另外，血清Gal-3水平升高还被认为是对抗炎症诱导的胰岛素抵抗的适应性反应［11］。另有研究发现，给予小鼠Galectin-3可引起胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受，而通过遗传或药理学方法抑制Gal-3水平可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性。Gal-3敲除的小鼠对糖尿病的发生具有对抗性。而在体外，Gal-3则直接增强巨噬细胞的趋化性，减少胰岛素刺激的心肌细胞和3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖摄取［12］。综上所述，抑制Gal-3可能是治疗胰岛素抵抗和肥胖2型糖尿病的新途径。

因此，需要更进一步研究证实Gal-3与肥胖T2DM的关系，从而为治疗肥胖T2DM寻找潜在的靶点。