李 显，张中旺，张富东，吕建亮，李嘉豪，潘 丽

(中国农业科学院兰州兽医研究所 家畜疫病病原生物学国家重点实验室 OIE/中国国家口蹄疫参考实验室，兰州 730064)

自Illum等[1]提出壳聚糖微粒作为鼻黏膜疫苗载体以来，其发展已有20多年。壳聚糖是由几丁质脱乙酰化得到的一种天然的生物可降解聚合物(图1)，具有无毒、黏附性好、生物利用度和电荷密度高等优点，因而在生物医学研究中具有广阔的应用前景[2]。与几丁质相比，壳聚糖有一个独特的特点，即氨基葡萄糖残基C-2位置存在伯胺[3-4]，大量氨基的存在不仅与其脱乙酰度密切相关，也为其改性提供了可能性。各种化学基团的修饰决定了壳聚糖的功能和性质，例如为了提高壳聚糖在疫苗递送中的溶解性对其进行甲基化修饰，得到季铵化亲水性衍生物三甲基壳聚糖[5-6]。对其进行硫代化修饰，改性后的壳聚糖衍生物具有高渗透性、生物黏附性、高溶解度和原位凝胶性能[7]。此外，由于壳聚糖表面具有伯氨基的特性，也常用于接枝其他高分子化合物，如带正电荷的壳聚糖包覆带负电荷的PLGA，以提高对黏膜疫苗递送的免疫应答[8-9]。

图1 几丁质脱乙酰化得到壳聚糖Fig.1 Deacetylation of chitin to produce chitosan

对于疫苗的递送来说，还可利用壳聚糖表面官能团容易修饰的特点，添加靶向抗原递呈细胞(antigen-presenting cells，APCs)的化学基团，实现靶向递送。APCs(如树突状细胞、巨噬细胞)表面表达一系列病原体识别受体(PRRs)，包括Toll样受体(TLRs)[10]和C型凝集素受体(CLRs)[11-12]。甘露糖受体(mannose receptor，MR)存在于巨噬细胞和树突状细胞上，属于CLRs家族成员。……