黎雪琳 苗芸

常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的单基因遗传性肾病，发病率为1/400～1/1 000[1]，主要表现为肾小管上皮细胞来源的囊肿不断地形成并分泌囊液使肾脏进行性增大，肾实质逐渐纤维化，导致肾功能进行性减退。典型患者在中年时期会进展为终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD），肾移植是有效的根治方法。ADPKD在临床中常伴有疼痛、血尿以及囊内感染等并发症，患者一生中可能经历数次囊内感染，抗生素治疗所产生的耐药性问题日益突出。因此，研究多囊肾囊液内的细菌类型、抗生素水平与细菌耐药性等问题，对探寻有效的治疗方案及提高肾移植疗效具有重要作用。

1 肾囊肿起源

ADPKD患者只有1%～3%的肾单位出现病变，但囊肿可以起源于肾单位的任何管状部分，包括近端小管、远端小管和集合管[2]。“二次打击”学说认为，从亲代遗传的PKD1或PKD2杂合子突变（生殖突变）不足以发病，在后天环境因素的“二次打击”下，杂合子正常等位基因也发生突变（体细胞突变）时才会引起囊肿发生[3]。未发病的PKD1+/-食蟹猴模型显示，大多数囊肿首先在远端小管周围形成，这可能反映了ADPKD患者在未发病的杂合子阶段囊肿形成的初始病理学表现，代表疾病的最早表现[4]；而在ADPKD疾病快速进展期PKD1-/-小鼠肾脏切片的免疫组织化学（免疫组化）染色表明，最初出现扩张的小管起源于近端小管，而后期大多数囊肿起源于远端小管或集合管[5]。且在疾病后期，起源于集合管的囊肿比其他节段形成的囊肿更严重，体积更大[6]。……