梓醇通过PPARγ/NF-κB信号通路减轻2型糖尿病大鼠肝脏损伤*

2021-12-30王冉冉孙政勤刘江月

中国病理生理杂志 2021年12期

王冉冉，孙政勤，刘江月

（1山东大学附属威海市立医院消化科，山东威海264200；2潍坊医学院病理生理教研室，山东潍坊261053）

随着社会的发展，人们饮食结构的改变，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发病率正在节节攀升。糖尿病患者多伴有多器官并发症，这也是导致T2DM 患者死亡的主要原因。流行病学调查显示，糖尿病患者中合并肝脏病变者高达50%以上，其中非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）最常见［1］，若不进行干预治疗，可进一步发展成为非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化，甚至肝癌［2］。研究显示，糖尿病患者中终末期肝病的死亡率显著高于心血管疾病［3］。目前认为，T2DM 糖脂代谢紊乱导致的氧化应激过度及炎症因子的异常分泌，是糖尿病肝损伤的主要发生机制［4］。NF-κB是多种炎症信号通路的关键因子，NF-κB 激活后可促进多种炎症因子释放，介导炎症反应的发生［5］。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferatoractivated receptor γ，PPARγ）是配体活化型的核转录因子，可减少 NF-κB 活化，是 NF-κB 关键的负调控因子，具有抑制炎症因子生成的重要作用［6］。梓醇（catalpol，CAT）属于环烯醚萜类化合物，是地黄的有效活性成分，具有降低血糖、抗氧化应激和抗炎［7-8］等多种药理作用。课题组前期研究发现，梓醇能够减轻糖尿病早期内皮细胞损伤［9-10］，保护糖尿病大血管［11］，但梓醇对2 型糖尿病引起的肝脏损伤是否同样具有保护作用呢？其作用是否与PPARγ/NF-κB信号通路有关？均未见报道。本研究通过观察梓醇对 T2DM 大鼠肝脏的影响，并从 PPARγ/NF-κB 信号通路的角度探讨其可能机制。