李明健 王昃睿 刘中华

急性心肌梗死是临床上常见心血管疾病之一，是因各种元素导致心脏自身供血渠道堵塞，缺血心肌收缩，耗氧持续增加，发生供需氧紊乱，进而心肌坏死，其起病急、病况发展急迅、危险性高。而ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation acute myocardial infarction，STEMI）是最为危险的一类。绝大部分STEMI是因继发性血栓形成引起的动脉粥样硬化斑分裂和血管闭塞引起，堵塞血管所覆盖的心肌面积、堵塞时间的长短、是否有侧支存在决定了心肌损伤的程度。因此，治疗该病的关键点在于及时通畅血管。目前，西医治疗AMI的方法主要有四种：药物溶栓治疗、经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）、经冠状动脉旁路移植术（CABG）、骨髓基质干细胞（BMSCS）移植术等。其中，PCI临床运用较多且成功率高，是最佳再灌注手段。中医学将STEMI归属到“胸痹”领域内，病理性质多为本虚标实，在素体本虚的基础上心脉受到气滞、血瘀、寒凝、痰浊等痹阻而发为胸痹，因此治法上主要为扶正祛邪，尤其重视活血化瘀通脉。心痛宁口服液是本院自制中成药制剂，方中不仅含有川芎、三七等活血化瘀的药，更含有黄芪、人参等益气之品，多味配伍共奏补气活血、燮理阴阳之功，进而能缓解心脉堵塞症状，减缓心肌缺血损伤程度，使心衰好转。根据病理生理学研究认为，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在动脉粥样硬化发展过程中诱发局部炎症反应和血栓形成的重要因素[1]。血浆脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）由心室分泌，是人体应对前负荷过大及高血压的内分泌系统之一，具有排钠、利尿，张弛血管作用，它的释放标志着心功能障碍。本文选择132例STEMI患者进行研究，分析心痛宁口服液对其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月-2020年7月本院接诊的132例STEMI患者进行研究，纳入标准：（1）均符合STEMI诊断标准[2]；（2）接受 PCI治疗；（3）均未出现心源性休克。排除标准：（1）肝肾功能障碍；（2）对研究药物过敏；（3）合并血液系统疾病。经襄阳市中医医院（襄阳市中医药研究所）医学伦理委员会审查批准，且患者签署知情书。按照治疗方法的不同分为观察组72例和对照组60例。观察组中，男46例，女26例，平均年龄（61.8±7.6）岁，合并高血压45例，合并糖尿病37例，合并高脂血症28例。对照组中，男43例，女17例，年龄（62.3±7.1）岁，合并高血压28例，合并糖尿病29例，合并高脂血症16例。两组患者性别、年龄、合并症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采用PCI手术治疗，术前两组患者分别咀嚼替格瑞洛（国药准字H20171079，生产厂家：阿斯利康制药有限公司）180 mg和阿司匹林（国药准字J20171021，生产企业：Bayer Health Care Manufacturing S.r.l）300 mg、瑞舒伐他汀（国药准字H20110563，生产企业：阿斯利康制药有限公司）20 mg，并静脉推注肝素（批号：国药准字H32020612，生产企业：江苏万邦生化医药集团有限责任公司）0.1 mg/（kg·d）。观察组在对照组的基础上给予心痛宁口服液（襄阳市中医医院，鄂药制字Z20181008）10 ml/次，口服，3次/d。两组患者术后均皮下注射低分子肝素（国药准字H20153024，生产企业：南京健友生化制药股份有限公司）1 mg/kg，连续注射3 d。两组均嘱患者长期口服替格瑞洛90 mg/次、2次/d和阿司匹林100 mg/d。

1.3 观察指标

记录并对比两组治疗前和治疗1周后的心功能、血清BNP、CRP和IL-6水平及心脏不良事件发生率。（1）血清CRP、BNP和IL-6的检测：于术前及术后1周清晨空腹采集肘静脉血4 ml，加入抗凝管，离心分离，用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上层血清中CRP、BNP、IL-6水平，操作依照试剂盒说明书。（2）心功能的检测：超声心动图测量左心室射血分数（LVEF，参考值EF≥50%）、左心室收缩末期容积指数（LVESVI，参考值LVESVI＜49 ml/m2）和室壁运动积分（WMSI，参考值WMSI＜1）。（3）心脏不良事件：再梗死、死亡、心功能恶化。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后CRP、BNP及IL-6水平比较

治疗1周后两组患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后CRP、BNP及IL-6水平比较（±s）

表1 两组治疗前后CRP、BNP及IL-6水平比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.2 两组治疗前后心功能指标比较

治疗1周后两组LVEF水平均升高，观察组高于对照组（P＜0.05）；LVESVI和 WMSI均下降，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.3 两组STEMI患者心脏不良事件比较

观察组心脏不良事件总发生率为5.56%，明显低于对照组的16.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组心脏不良事件发生情况比较[例（%）]

3 讨论

STEMI是心血管系统疾病最常见的临床危重症，致死率及致残率高，它的预后与炎症介子、细胞因子水平的高低演变密切相关[3-4]。PCI对STEMI的诊疗具有伤害小、见效快等优点，是目前公认的救治STEMI的“最佳选手”。但是随着介入技术的广泛开展与深入研究，众多证据表明，部分患者接受急诊PCI术治疗时，由于手术操作及器械影响等原因，血栓常会“逃窜”，导致无复流、慢血流发生，出现心肌微灌注障碍，从而影响患者的临床治疗效果[5]。CRP是组织损伤后机体产生的一种应激蛋白，是动脉粥样硬化（AS）的主要帮凶，在AS发展过程（如内皮损伤、脂质条纹形成、斑块破裂）都至关重要[6-8]。而且当心梗时，心肌细胞损伤程度越重，CRP水平升高越明显[9]。IL-6生物学活性强，与代谢紊乱和心血管疾病息息相关，并受炎性细胞的调节[10]。白介素-6可能异常激活凝血系统，损伤血管内皮细胞，导致心脏微循环血栓形成，进而导致心肌损伤[11-12]。临床研究表明，CRP、IL-6变化可以反映STEMI的动态演变[6-7]。BNP可利钠、利尿、扩张血脉，可应对RAAS的血管收缩作用，在心肌梗死后心室再灌注中至关重要。BNP可以作为警示坏死心肌扩展程度的标志，也可以用来评估尚且存活的心肌是否具有缺血风险[13]。

本研究表明，使用不同方法治疗STEMI患者，其CRP、BNP和IL-6水平皆有所下降，但联合应用心痛宁口服液的患者因子水平降低幅度优于单纯行PCI术的患者。心痛宁口服液中重要成分包括黄芪、川芎、三七、人参等。黄芪通过清理过量的自由基，减轻心肌细胞负荷，抑制心肌细胞凋亡，从而保障血管平滑肌细胞增殖[14-15]。川芎嗪有保护心肌细胞膜和心肌结构的作用，能减少缺血对线粒体的伤害，从而减轻缺血再灌注损伤[16]，三七皂苷R1在下调心肌细胞凋亡蛋白和炎症细胞因子表达的同时，还能调节氧化应激相关指标的表达水平，可降低心肌耗氧量，改善心肌供血状态，调节血脂变化，预防动脉硬化[17]；因此，心痛宁口服液可以对抗血小板激活，使微血栓脱落减少，不仅能改善心肌缺血缺氧，还可减轻心肌的炎症反应，从而改善心泵功能，降低器官低灌注损伤及全身炎症反应程度[18]。本研究显示，行PCI术联合心痛宁口服液治疗的STEMI患者，其治疗1周后的LVEF升高幅度高于单纯性行PCI术者，LVESVI、WMSI降低幅度皆优于单纯性行PCI术者，且患者心功能逐渐得到恢复。有研究显示，心痛宁口服液治疗能够降低患者TC、TG、LDL-C、Hct和hs-CRP，使患者术后再狭窄等类似心血管事件概率大大降低[19]。

综上所述，心痛宁口服液辅助治疗急性心肌梗死患者好，可有效改善其心功能，改善CRP、BNP及IL-6水平，降低心脏不良事件发生率，值得推广。