陈志会，杨艳，凃玲，徐西振

(华中科技大学同济医学院附属同济医院1.综合医疗科；2.心血管内科；3.内分泌科，武汉 430030)

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)给社会和经济造成了巨大冲击[1]。流行病学调查显示老龄和男性是新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)患者预后不良的主要危险因素[2]。我国早期队列研究显示约50%的COVID-19患者至少合并存在一种慢性疾病，如心血管系统疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、陈旧性脑梗死等，其中糖尿病是COVID-19患者预后不良的主要危险因素之一[3]。另外，约19%重型COVID-19患者同时患有糖尿病[3]，占COVID-19患者死亡数量的约2/3[4]。

由于SARS-CoV-2的快速传播和高致病性，寻找有效的预防和治疗方法刻不容缓。然而到目前为止没有临床证实有效的抗病毒药物以及疫苗用以治疗和预防COVID-19[5]。RNA聚合酶抑制药瑞德西韦及SARS-CoV-2疫苗目前尚处于临床试验阶段[6]。尽管疫苗和抗病毒药物的研发对COVID-19的预防和治疗至关重要，老药新用或者寻找新的治疗靶点是快速探索COVID-19治疗方法的有效策略。目前有研究提示二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DPP4)可能是COVID-19治疗的一个潜在的靶点，笔者拟就DPP4抑制剂在COVID-19治疗中的应用前景进行文献复习和系统综述。

1 DPP4概述

DPP4又称CD26，是细胞表面的跨膜糖蛋白[7]。DPP4有一个大的C端胞外端、跨膜段和一个小的胞内段，其中C端胞外端具有催化活性，能水解多种底物从而影响其生物学活性[7]。DPP4有两种存在形式：膜绑定型和游离型。膜绑定型DPP4，作为细胞表面糖蛋白存在于多种组织和细胞表面，如肺脏、肾脏、肝脏、肠道、免疫细胞等；游离型DPP4(soluable DPP4，sDPP4)，具有DPP4酶活性，主要存在于血清和其他组织液。……