circRNA在急性髓系细胞白血病中的应用进展*
2021-12-26吕定丰应琪明牧启田宁波大学医学院研究生部浙江宁波315211宁波市第一医院输血科干细胞移植实验室浙江宁波315010
吕定丰,应琪明,牧启田(1.宁波大学医学院研究生部,浙江宁波 315211;2.宁波市第一医院 a.输血科,b.干细胞移植实验室,浙江宁波 315010)
急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是以未成熟的髓系细胞异常增殖和分化受阻为特征的侵袭性血液肿瘤,约占急性白血病的70%~80%。依据细胞形态学、免疫标记、遗传学等特点,AML可分为不同亚型,具有高异质性。尽管近些年AML治疗已经取得惊人的进展,然而仍有相当部分患者容易复发、总体无病生存率较低[1]。AML的发病机制尚未明确,近年来,随着基因分析技术及测序技术的发展,人类相继发现了大量在AML发生、发展过程中具有重要作用的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),这些ncRNA特异性作用于转录因子或作为影响表观遗传机制的关键组分,为诊断和预后标记AML提供了新的思路。环状RNA(circRNA)是近年来表观遗传学的研究热点,大部分circRNA参与转录和转录后基因表达的调控,现有证据证实,circRNA在各种血液恶性肿瘤的发生、发展、转移和治疗中均具有重要作用[2]。本文重点阐述circRNA在AML发生、发展、治疗和预后中的作用,为AML的诊断和治疗提供新的思路和认知。
1 circRNA的形成与特点
circRNA是一类特殊的ncRNA,通过非经典反式剪切形成3′端和5′端首尾相连的环状单链RNA。circRNA不仅是mRNA剪接的副产物,而且是一种新型调控选择性剪接的产物,在正常细胞分化和组织稳态以及疾病发展过程中均具有重要作用。
依照组成形式的不同,circRNA可分为外显子circRNA(ecircRNA)、内含子circRNA、同时含有外显子和内含子circRNA(exonintron circRNA,EIcirNA)及基因内circRNA(intragenic circRNA)。circRNA大部分存在于细胞质中,少部分存在于核酸中。……
