胡文慧 黄 瑛

复旦大学附属儿科医院消化科（上海 201102）

半胱天冬酶募集结构域11（caspase activation and recruitment domain 11，CARD 11）基因的胚系变异可引起3 种不同的原发性免疫缺陷病，分别为常染色体隐性遗传的CARD 11功能缺失性（loss-offunction，LOF）变异，主要与重症联合免疫缺陷有关；常染色体显性遗传的具有显性负抑制效应（dominant negative，DN）的LOF变异，主要与严重特应性皮炎，以及免疫缺陷有关；功能获得性（gain-of-function，GOF）变异可引起NF-κB 相关B 细胞增殖和T 细胞失能性疾病（B cell expansion with NF-κB and T cell anergy，BENTA）。CARD 11不同的变异类型会导致不同的临床免疫学表型，现对CARD 11基因变异所致原发性免疫缺陷病的发病机制、临床表现、免疫表型、治疗等研究进展进行总结，以期进一步了解CARD11变异相关疾病表型，有助于早期诊断和合理治疗。

1 CARD11蛋白结构和功能介绍

CARD 11 是由1 154 个氨基酸组成的一种支架蛋白，属于膜结合鸟苷酸激酶（membrane associated guanylate kinase，MAGUK）超家族成员[1]，在T细胞受体和B 细胞受体介导的细胞外信号转导中起重要的细胞内信号传递作用[2]。CARD 11 蛋白由N 端的CARD 结构域、LATCH 区、卷曲螺旋区（coiled-coil，CC）和C端的MAGUK结构域组成，其中MAGUK区由PDZ、SH3和GUK这3个亚结构域组成[3]。

淋巴细胞未激活时，CARD 11 在胞质中通过自抑制结构域的相互作用保持为非活化的闭合形式。CARD 11 通过CC 结构域的相互作用形成寡聚体，当淋巴细胞受体激活后，该寡聚体发生构象变化而活化[3]。处于开放构象的CARD 11 可与B 细胞淋巴瘤10（B-cell lymphoma 10，BCL 10）、相关淋巴组织淋巴瘤转位蛋白1（mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1，MALT1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TNF receptor-associated factor 6，TRAF6）等结合，触发下游通路[4-5]。其中，CARD11通过CARD 结构域结合BCL 10，再通过BCL 10 间接结合MALT1，形成CARD11-BCL10-MALT1（CBM）复合物，该复合物是淋巴细胞激活、增殖、生长……