丁明璐，黄 珍，陈培剑，刘海峰

(牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江 牡丹江 157011)

肝纤维化是慢性肝损伤引起的HSCs激活，进而引起细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度沉积，是肝硬化发展的早期阶段。HSCs的活化在肝纤维化过程中起主要作用[1]。在机体处于正常的生理状态下，HSCs一般保持休眠状态，但是在外界条件刺激时，HSCs将被激活并转化为成肌纤维细胞然后分泌促纤维化因子，包括转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)，结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)等，进而产生以胶原和黏连蛋白等为主的ECM，最终导致肝纤维化。ncRNA是从基因组转录而来的RNA，多数不被翻译成蛋白质。其中包括长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA) 、微RNA(microRNA，miRNA) 、小核RNA(small nuclearRNA，snRNA) 、小干扰RNA(small interfering RNA，siRNA)等多种功能已知的RNA，但是也包括一些未知功能的RNA。这些RNA的共同点是都能从基因组上转录而来，多数在RNA 水平上发挥各自的生物学功能。研究表明：ncRNA，主要包括miRNA和lncRNA，参与调控肝纤维化的发生发展，并且围绕其作用机制开发防治肝纤维化的药物。因此，本文从以下两个方面总结了肝纤维化的调控机制，并为研究治疗肝纤维化的方法以及研究药物提供思路。

1 miRNA在肝纤维化中的作用机制

miRNA是真核生物中一类具有内源性调控功能的非编码RNA，其大小约20～25个核苷酸的长度。miRNA通过纤维化相关信号通路调控肝纤维化发生的各个阶段，因此，我们将从以下几个方面进行论述。

1.1 miRNA通过TGF-β信号通路调控肝纤维化TGF-β在组织和细胞中的生长、发育、分化中起关键作用[2]，对细胞增殖、细胞间质产生、分化、凋亡，胚胎的发育，器官形成，免疫功能，炎性反应，创伤修复等也起到重要的调节作用。……