付淑娟，张士强，吴婷婷，李芸，钟薏，蒋海燕，周张杰，曹晟成，潘平生，庄红文

1 上海中医药大学附属上海市中西医结合医院 上海 200082 2 上海中医药大学 上海 200032 3 上海市松江区方塔中医医院 上海 201699

据国家癌症中心发布的最新全国癌症统计数据显示，肺癌在我国前五位恶性肿瘤中的发病率和死亡率中都占据第一位，仍是威胁人民健康的首个恶性疾病[1]。骨转移在肺癌远处脏器转移中最常见，晚期肺癌患者中约30%～40%会出现骨转移[2]。骨转移临床多表现为疼痛、病理性骨折等骨相关事件，严重威胁患者的生活质量及缩短患者生存期，而目前抗骨转移治疗仅能延缓骨转移的进展，是临床治疗难点之一。

近年来，针对骨转移骨微环境的变化及分子机制的研究有了更深入精准的认识。骨微环境中细胞丰富，最具代表的细胞有成骨细胞、破骨细胞、骨髓基质细胞、免疫细胞、血管内皮细胞等。骨微环境中的各种细胞相互作用，相互调控加速骨转移的发生发展。肺癌骨转移以溶骨性转移为主，其中成骨细胞与破骨细胞是肿瘤骨转移过程中引起溶骨性转移的关键因素[3-4]。肺癌细胞分泌的促破骨细胞生成因子刺激成骨细胞前体分化为成熟的成骨细胞，成骨细胞分泌的细胞核因子κB配基受体激活剂（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）通 过RANKL信号通路激活破骨细胞，活化的破骨细胞一方面提高骨的重吸收介导转移灶的骨质破坏，另一方面释放骨基质存储的生长因子等刺激肺癌细胞的再增殖[5]。……