杨 轩，李志强，罗志文，刘家明

(南昌大学a.第一附属医院骨科；b.医学部2018级；c.脊柱脊髓研究所，南昌 330006)

星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)也被称为转移黏连蛋白，在经HIV-1感染后的人胎儿星形胶质细胞中被首次发现[1]。迄今为止，多项研究[2-7]表明，AEG-1高表达于胃癌、胰腺癌、肝癌、卵巢癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤。骨肉瘤是一种多发生于儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤，具有向肺组织转移的高度恶化倾向。有研究[7]发现，AEG-1在骨肉瘤中过表达并促进骨肉瘤细胞的增殖和侵袭。本文就AEG-1调控骨肉瘤的侵袭、转移机制进行综述，以期为骨肉瘤的分子机制研究提供参考。

1 AEG-1调控骨肉瘤侵袭转移的分子机制

1.1 AEG-1通过MMP-2途径调控骨肉瘤的侵袭

AEG-1在骨肉瘤组织中呈过表达，其介导骨肉瘤细胞的侵袭、转移可能是通过上调基质金属蛋白酶2(MMP-2)实现的。MMP是一类需要钙、锌等金属离子作为辅助因子的酶，能降解细胞外基质中各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障。MMP-2影响多种恶性肿瘤的侵袭、转移，例如肝癌、胃癌、结直肠癌等等[8-10]。有研究[11-12]发现，AEG-1过表达于骨肉瘤细胞株U-2 OS和MG63；AEG-1转染可导致骨肉瘤细胞中MMP-2蛋白水平升高，相反AEG-1 siRNA感染骨肉瘤细胞后MMP-2表达降低，提示在骨肉瘤细胞中AEG-1可能调节MMP-2的表达。而且，有研究[13]发现，MMP-2的表达受转录因子AP-1、NF-κB和Sp-1的调控，而AEG-1可以激活NF-κB并调节Sp-1的表达。此外，有研究[12-14]发现，AEG-1可调节骨肉瘤细胞株中EFEMP1的表达，而EFEMP1对MMP-2的表达起调控作用，再次提示AEG-1对MMP-2的表达起调控作用。因此，AEG-1至少部分通过MMP-2调节骨肉瘤的侵袭，但AEG-1和EFEMP-1对MMP-2的具体调节机制尚不清楚，还需进一步研究。……