郭丽媛，张金业

(1.南通大学医学院，江苏南通 226001；2.南通大学附属肿瘤医院检验科，江苏南通 226001)

食管癌具有高发病率、高致死率的特征，是临床上常见的恶性肿瘤之一[1]。从组织学类型上，食管癌可分为食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)和食管腺癌(esophageal adenocarcinoma，EAC)。尽管食管癌的治疗方法不断进步，但依据癌症中心数据显示，食管癌5年生存率仅为20%[2]。目前临床上ESCC尚未有明确的分子靶向药物，因此，需进一步寻找更有效的肿瘤标志物以实现早诊断、早治疗，降低患者死亡率。Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Rac1)作为Rho家族成员之一，是一种鸟嘌呤核苷酸激活蛋白(GTP)酶[3]。研究表明，Rac1在乳腺癌、肝癌和肺癌等肿瘤中呈高表达，且与预后不良有关，可作为有效的治疗靶点[4-6]。近年来研究发现，Rac1在ESCC中呈高表达，并与ESCC的发生、发展和转移密切相关[7]。本文就 Rac1在ESCC发生、发展和转移过程中的分子调控机制、Rac1基因的检测技术以及临床治疗中的应用作一综述。

1 Rac1的结构及功能

Rac1基因位于人染色体7p22，含有7个外显子和3个内含子。该基因编码的蛋白质是GTP酶(GTPase)，属于小GTP结合蛋白Ras超家族[8]。该超家族的成员调控着一系列不同的细胞事件进程，包括控制细胞生长、细胞骨架重组和蛋白激酶的激活等。Rac1蛋白包括核苷酸结合位点、开关一、开关二、多碱基区和C-末端膜靶向区域5个结构域，任意1个出现错义突变即可导致肿瘤的发生。Rac1有2种存在形式，分别为可被鸟嘌呤核苷酸交换因子激活至 GTP 结合状态，以及被GTPase失活至 GDP 结合状态。在其 GTP结合状态下，在多种细胞互相作用的过程(如细胞的生长、转移、侵袭、凋亡、周期调控和细胞骨架重组等)中起着重要作用[9]。……