邵静茹，潘英英，邬彩红，朱传福，聂向民，刘艳

(1.山东省血液中心HLA研究室，山东济南 250014；2.临沂市中心医院急诊科，山东临沂 276401)

严重药物不良反应(serve adverse drug reactions，SADRs)具有迟发性、非剂量依赖性和不可预测性的特点，且与个体遗传背景相关[1]。近年来，随着药物基因组学的迅速发展，多项研究表明，人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因与SADRs的发生存在很强的关联性。Yu等[2]对HLA-B*58:01等位基因携带者在服用别嘌醇治疗相关疾病时产生SADRs的文献进行荟萃(Meta)分析，证实筛查HLA-B*5801等位基因有助于患者预防别嘌呤醇诱导的SADRs的发生。Sargent等[3]报道了在开具卡马西平处方前，进行HLA-B*15:02等位基因的筛查具有重要意义。McCormack等[4]报道了HLA-A*31:01等位基因携带者在服用了卡马西平后产生了SADRs。HLA-B*15:02、HLA-B*58:01和HLA-A*31:01与SADRs相关性的研究成果在中国人群也陆续有报道[5-6]。本研究根据已有对中国人群的研究报道[5-6]，并结合HLADR数据库(http://pgx.fudan.edu.cn/hladr/?action=list)中的数据进行分析。此外，为有效指导临床用药，明确临床用药前进行基因筛查的必要性，本研究调查了HLA-B*15:02，HLA-B*58:01和HLA-A*31:01 3种等位基因在山东汉族人群中的分布，并对结果进行统计分析，报道如下。

1 材料和方法

1.1资料检索与数据提取 收集2007年1月至2019年12月山东省骨髓库入库，具有HLA-B位点高分辨数据的汉族样本23 213例，其中男 13 928例，女9 285例，具有HLA-A位点高分辨数据的汉族样本24 121例，其中男14 472例，女9 649例。志愿者入库年龄为18～45岁，符合志愿者捐献健康征询要求，山东籍汉族且无亲缘关系。志愿者均已签署《中国造血干细胞捐献者资料库志愿捐献者同意书》。采集各研究对象的静脉血5 mL于EDTA抗凝管中，置于-20 ℃保存。……