许猛，叶婷婷，刘晓蓉

突触融合蛋白结合蛋白-1(STXBP1)，又称Munc18-1或SM蛋白，是一种主要在大脑中表达的膜转运蛋白[1]。该蛋白通过与可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感性蛋白受体复合体(SNARE)的相互作用来介导突触囊泡的释放过程，因此在神经元突触信号传递过程中起着至关重要的作用[2-3]。突触功能障碍是许多神经发育和精神障碍疾病的一个重要特征[4-5]。2008年Saitsu等[6]首次在5例大田原综合征患者中发现STXBP1基因新生突变，并确定该基因为其致病基因。随后，West综合征、Dravet综合征及Rett综合征等多个表型被相继报道[7-9]。由于这类患者大多有智能障碍、痫性发作及发育迟缓等表现，故具有上述特征的STXBP1基因相关疾病又被称作STXBP1脑病[10]。本文主要从STXBP1脑病的临床特征和发病机制方面对STXBP1基因相关疾病进行综述。

1 STXBP1基因与STXBP1脑病

STXBP1由STXBP1基因编码，该基因位于染色体9q34.11，包含20个外显子[2]。STXBP1由594个氨基酸组成，包含3个结构域，分别为结构域1、2和3，这3个结构域形成一个弓形结构[11]。STXBP1基因相关疾病的遗传模式主要为常染色体显性遗传，目前发现的STXBP1脑病患者的基因异常绝大多数为新生杂合突变。由于STXBP1脑病表型重、预后差，往往这些突变并不能稳定地遗传给下一代。Saitsu等[12]及Møller等[13]分别在不同的家系中报道了2例亲本无症状的嵌合子，但这种特殊情况并不能说明STXBP1基因严重的有害突变可以在自然家系中稳定遗传。此外，2019年Lammertse等[14]报道了2例STXBP1纯合突变，表型为Lennox-Gaustaut综合征的病例，值得注意的是他们的杂合子兄弟姐妹和母亲是无症状的，提示STXBP1脑病也可表现为隐性遗传，这些发现进一步丰富了STXBP1基因相关疾病的遗传模式。……