张秀丽 丁岗强 张守瑞

（1. 浚县人民医院感染疾病科，河南 浚县 456250；2. 河南省人民医院感染性疾病科，河南 郑州 450003；3. 鹤壁市人民医院脑卒中中心，河南 鹤壁 458030）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是由于感染B型和C型乙肝病毒导致的慢性肝脏炎症[1]。聚乙二醇干扰素α-2a（peg-IFN-α-2a）在乙肝病毒基因的复制和表达上起到抑制作用，进而减少乙肝病毒数目，起到抗病毒的作用。但其单用的干预效果并不理想，应答率及半衰期较低。恩替卡韦通过与乙肝病毒多聚酶的天然底物竞争，抑制乙肝病毒多聚酶活性，致使病毒数量减少，可能有助于提高CHB治疗效果。基于此，本文通过探讨恩替卡韦联合peg-IFN-α-2a治疗CHB患者效果，为后续治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年4月至2020年4月我院83例CHB患者按照抽签随机数字表法分为两组。对照组41例，男21例，女20例；年龄：20-60（46.97±10.54）岁；病程1-3（2.38±1.21）年。观察组42例，男21例，女21例；年龄：20-60（45.64±11.67）岁；病程1-3（2.67±0.43）年。两组患者一般资料无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识判断标准[2]，经过患者及患者家属同意并签订知情权同意书。排除标准：排除合并其他肝炎病毒感染的患者，排除合并其他疾病发生的患者。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组41例使用peg-IFNα-2a注射液（F.Hoffmann-La Roche Ltd，批准文号：S20120050，规格:180 μg: 0.5 mL）每次180 μg，每周1次，共24周，腹部或大腿皮下注射治疗。

观察组42例在对照组基础上联用恩替卡韦治疗胶囊（福建广生堂药业股份有限公司，批准文号：H20110172，规格:0.5 mg），每天一次，每次0.5 mg。

两组患者共干预24周。

1.3 观察指标和评价标准

1.3.1 疗效

采血，取上清，于干预24周后使用荧光定量检测PCR法检测两组患者HbeAg转换及转阴、HBV DNA转阴情况

1.3.2 肝功能指标

采血，取上清，于干预前1 d和干预24周后采用全自动生化分析检测两组患者丙氨酸氨基转氨酶(Alanine aminotransfease，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase，AST)、白蛋白(Albumin，ALB)、总胆红素(Total bilirubin，TBIL)水平。

1.3.3 肝脏病变相关因子

采血，取上清，于干预前1d和干预24周后采用酶联免疫吸附法检测甲壳质酶蛋白40(CHitinase protein 40，YKL-40)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、人尾肢同源蛋白(Human tail limb homologous protein，PYGO2)、高尔基体糖蛋白73(Golgiglycoprotein73，GP73)水平。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 20.0统计软件处理，计数资料采用[n（%）]表示，χ2检验，计量资料采用（SSD）表示，t检验，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效

干预后，观察组HbeAg转换39例（92.86%）较对照组HbeAg转换31例（75.61%）多；观察组HbeAg转阴40例（95.24%）例较对照组32例（78.05%）多；观察组HBV DNA转阴39例（92.86%）例较对照组30例（73.17%）多（P<0.05）。

2.2 肝功能指标

干预后，观察组ALT、AST、TBIL、ALB、CEA、YKL-40、PYGO2、GP73较对照组低（P<0.05）。见表1

表1 对比两组患者干预前后肝功能指标（±SD）

表1 对比两组患者干预前后肝功能指标（±SD）

注：与对照组相比，*P<0.05；与治疗前相比，aP<0.05。

组别 时间 ALT (U·L-1) AST (U·L-1) TBIL (μmol·L-1) ALB (U·L-1） CEA （μg·L-1） YKL-40 （ng·mL-1） PYGO2 （μg·L-1） GP73 （ng·mL-1） 对照组n=41 治疗前 120.32±16.26 119.51±23.42 34.21±4.05 37.16±5.34 103.86±5.85 72.68±7.40 67.12±10.07 138.19±6.46 治疗后 46.35±14.45a 45.23±16.32a 24.42±2.05a 32.64±2.04a 73.97±3.64a 36.36±2.34a 55.02±1.24a 121.25±10.28a 观察组n=42 治疗前 125.12±14.14* 111.58±24.23* 32.23±5.06* 39.34±6.37* 102.79±7.94* 74.54±8.32* 65.09±9.14* 135.27±9.35* 治疗后 30.02±9.45a* 33.56±14.56a* 16.65±2.07a* 28.67±2.57a* 52.42±4.28a* 26.38±3.63a* 50.28±3.86a* 108.24±6.56a*

3 讨论

CHB因病毒感染肝脏引起肝功能及血液系统紊乱，严重威胁患者生命健康[3]。peg-TNFα-2a可调节活化的Th1细胞和NK细胞，从而杀死感染细胞，缓解临床症状[4]。恩替卡韦属于核苷酸类药物，通过干预HBV聚合酶的逆转录酶区，进而终止病毒DNA的复制，防止肝细胞进一步遭到破坏，缓解临床症状。

研究结果证实，观察组HbeAg转换及转阴、乙肝病毒DNA转阴率较对照组高。恩替卡韦通过取代病毒细胞的核酸前体或组织病毒合成酶的生成，从而抑制病毒核酸的生成，防止病毒DNA链的延伸，从根源上杀死病毒细胞，与peg-IFNα-2a联合能够更好消灭病毒，并抑制病毒生长，减少复发的机率。

研究结果显示，观察组肝脏病变相关因子水平较对照组低，肝功能指标水平较对照组低。恩替卡韦通过产生反转录酶和HBV-DNA聚合酶与病毒细胞膜上的靶点结合，可抑制无核苷酸逆转录酶，从而对病毒DNA的合成进行干扰，进而杀死病毒，改善肝组织炎症坏死病变，阻止肝实质发生[5]。

综上所述，恩替卡韦联合peg-IFN-α-2a治疗CHB患者效果好，能减少血液内酶及炎症因子，促使HbeAg转换及转阴、乙肝病毒DNA转阴率增高。

The brain remembers where and how inflammation struck

Nadine Gogolla

Our immune system and brain interact on multiple scales, but how the brain represents and remembers immune challenges remains unclear. In this issue of Cell, Koren et al. (2021) reveal that the brain's insular cortex stores information about inflammation in the body. Strikingly, these immunological "memory engrams" can restore the initial disease state when reactivated.

Cell. 2021 Nov 24;184(24):5851-5853. doi: 10.1016/j.cell.2021.11.002.