TNF-α对足细胞损伤的影响
2021-12-21苑佳奇沈晓丹张志凤丁海麦张学明
包头医学院学报 2021年11期
苑佳奇,沈晓丹,张志凤,丁海麦,张学明
(包头医学院基础医学与法医学院,内蒙古 包头 014040)
肾小球结构在肾单位内,肾小球过滤屏障负责血液从传入小动脉到鲍曼间隙的选择性过滤。过滤屏障包括3层:肾小球上皮、基底膜和缝隙隔膜。足细胞维持肾小球过滤屏障,足细胞足突附着在肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)的肾小球毛细血管上,形成细胞间连接,在相邻足突之间的界面上呈阶梯状结构,形成缝隙隔膜过滤屏障,帮助维持正常的肾功能。缝隙隔膜是阻止蛋白质进入尿液滤液的最后一道屏障[1]。足细胞由细胞体、主要突起和足突组成的复杂细胞组织,足突有三个膜结构域,分别是顶端膜结构域(apical membrane domain,AMD),基膜结构域(basement membrane domain,BMD)和裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)。这三个结构域都与细胞骨架相互连接。足突中含有高度有序的、平行的、可收缩的肌动蛋白纤维束,细胞骨架及肌动蛋白纤维束破坏,会使足细胞损伤进而导致足突抹消、SD选择性滤过功能受损,进而形成蛋白尿[2]。有研究表明单个足细胞分子异常与蛋白尿和肾小球硬化之间存在因果关系[3]。足细胞应激细胞通常在健康状态下保持体内平衡,当遇到生理压力或病理刺激时,它们适应于保持功能,但当压力超过其补偿能力时,可能会受到损伤。受损的足细胞会消失,从而失去结构并扩散,导致过滤屏障功能降低。蛋白尿是足细胞受损的早期结果,也是肾脏疾病的早期症状。足细胞损伤可引起微小病变性肾病和局灶节段性肾小球肾病。……
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