张 敏，李 倩，李玲玲

(1.皖南医学院弋矶山医院急诊内科,安徽 芜湖 0241001;2.皖南医学院弋矶山医院呼吸与危重症医学科)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是最常见的慢性肺病之一，其特点是不可逆性、进展性气流受限[1]。COPD有多种病因，如吸烟、环境污染和衰老等，其中吸烟是造成COPD的主要病因，肺部长期反复暴露于香烟烟雾的有毒成分中，导致肺部细胞损伤引起炎症[2]。许多介质参与COPD的发病，迄今为止，关于导致COPD发生和进展的分子机制知之甚少，因而目前尚无有效的治疗方法。

巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)是一种炎症因子，通过调节其它促炎介质的释放来控制炎症的“设定点”[3]。已有研究证明，MIF与各种炎症性疾病的发病有关，如感染性休克、糖尿病、结肠炎、类风湿性关节炎和肾小球肾炎等[3-5]。MIF在多种细胞中表达，包括肺中的肺微血管内皮细胞、血管平滑肌、成纤维细胞和支气管上皮细胞[6-9]。MIF具有酶的活性，可以催化D-多巴色素以及苯丙酮酸的互变异构化，被认为是蛋白质互变异构酶超家族的成员[10]。MIF可诱导细胞因子和其他炎症介质的表达，包括TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-12、CO、特异性基质金属蛋白酶和花生四烯酸级联产物等[11]。MIF还能上调经典的先天免疫受体Toll样受体4和特殊的微生物传感器，如dectin-1[12]。

MIF是一种普遍存在的蛋白，MIF缺陷小鼠具有正常的发育、体格以及行为，且发生自发性年龄相关性肺气肿、哮喘的几率低于野生型对照小鼠，MIF在哮喘、COPD和肺癌中的表达和反应性存在差异[13,14]。此外，与野生型小鼠相比，随着小鼠老龄化，抗氧化活性的差异进一步增加[15]，MIF缺陷小鼠的支气管肺泡灌洗液检测结果显示其抗氧化活性降低。……