沈晓莹，胡泽斌，张小燕，朱智东，亓垚，陈明敏，杨国翠，刘晶晶，任燕，徐成香，郜恒骏

·论著·

PAPSS1的表达与脑胶质瘤临床指标和预后的相关性及对细胞增殖和凋亡的影响

沈晓莹*，胡泽斌*，张小燕，朱智东，亓垚，陈明敏，杨国翠，刘晶晶，任燕，徐成香，郜恒骏

201203 上海芯超生物科技有限公司（沈晓莹、张小燕、朱智东、亓垚、陈明敏、杨国翠、刘晶晶、任燕、徐成香、郜恒骏）；100850 北京，中国食品药品检定研究院体外诊断试剂所（胡泽斌）

研究 PAPSS1 表达与脑胶质瘤临床指标和预后的相关性，及其对细胞增殖和凋亡的影响。采用免疫组化方法检测 PAPSS1、PDL1 蛋白在脑胶质瘤样本的表达，并纳入 SPSS 统计学分析。其中，PAPSS1 和 PDL1 之间及其与临床指标的相关性分析采用 Spearman 法；生存期单因素分析采用Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验，将单因素分析中具有统计学意义的变量纳入 COX 多元回归生存分析。使用 siRNA 技术降低 PAPSS1 在脑胶质瘤细胞的表达。转染 48 h 后，利用 MTT 法检测细胞增殖比率，利用 Hochest/PI 法检测细胞凋亡率；PAPSS1、PDL1、ki67 和 Bcl2 等基因的表达变化使用qPCR 检测。上述实验数据采用 GraphPad 软件分析。< 0.05 为有统计学意义。IHC 数据分析显示，癌组织PAPSS1 浆表达和患者年龄、病理分级、复发等显著正相关，而PAPSS1 核表达和各临床指标均无关，PDL1 表达仅和年龄有关；PAPSS1 浆表达和 PDL1 表达之间也显著正相关。生存分析显示，PAPSS1 浆高表达的脑胶质瘤患者拥有更差的总生存期和无病生存期；PAPSS1 核表达和 PDL1 表达都与预后无关。当使用 siRNA 技术降低了 PAPSS1 在癌细胞的表达时，细胞增殖比率出现下降而凋亡率上升，PDL1、ki67 和 Bcl2 等基因的 mRNA 表达水平出现显著下调。本研究发现 PAPSS1 浆表达与脑胶质瘤患者的年龄、病理分级、复发及更短的预后显著相关；降低 PAPSS1 表达能抑制细胞增殖并促进凋亡，同时也下调了 PDL1、ki67、Bcl2等基因的表达水平，提示 PAPSS1 与脑胶质瘤的个性化治疗相关，值得进一步研究和探讨。

PAPSS1； 脑胶质瘤； 细胞增殖； 细胞凋亡

大多数脑肿瘤是起源于胶质细胞的胶质瘤，常被诊断为恶性脑肿瘤[1]。根据 WHO 病理分级系统，胶质瘤分为四级（I ～ IV 级）[2]。其中，III 级和 IV 级是高级别，预后差，需要积极的治疗[3-5]。胶质瘤的确切病因尚不清楚，患者在诊断和积极治疗后的平均预期寿命只有约 14 个月[6]。因此，非常有必要寻找更有效的分子预后标志物用于脑胶质瘤患者的临床预测和治疗。

3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸合酶（3'-phosphoadenosine 5'-phosphosulfate synthase，PAPSS）是一种能产生硫酸盐供体3'-磷酸腺苷-5'-磷酸硫酸盐（PAPS）的酶[7]。……