IL-17信号通路及其在银屑病中的作用
2021-12-21李欣刘拥军刘广洋
李欣,刘拥军,刘广洋
·综述·
IL-17信号通路及其在银屑病中的作用
李欣,刘拥军,刘广洋
100176 北京贝来生物科技有限公司/北京市亦创生物技术产业研究院干细胞与再生医学研究所
白介素-17(IL-17)是由 T 辅助细胞 Th17 产生的一类炎症因子,可通过直接或间接诱导多种炎症因子、趋化因子介导炎症反应,与银屑病等自身免疫性疾病的发生发展密切相关。银屑病是一种可影响各个年龄段人群的常见的、慢性的、非传染性的炎症性皮肤病,表现为在肘部、膝盖和头皮等部位现清晰的红色鳞片斑块,并且在病变部位易出现慢性-复发性病程[1-2]。银屑病的特征包括表皮的改变(如角质细胞过度增殖和分化),同时伴有明显的炎性浸润和新生血管的生成,皮肤中的浆细胞样树突状细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞产生促炎细胞因子[3],并刺激髓系树突状细胞产生 IL-12 和 IL-23,而 IL-23 可促进 T 细胞分化为 Th17 细胞和 Th22 细胞,其中,Th17 细胞通过产生 IL-17A、IL-17F 等细胞因子,导致了银屑病特有的皮肤炎症,同时 IL-17A 等还参与了正反馈循环,导致银屑病炎症过程反复并导致病情的加重[4-5]。因此,使银屑病的治疗已经从单纯的免疫抑制转向阻断 IL-23/Th-17 途径及通路下游分子,如 IL-17A 及其细胞受体靶点[5]。
本文综述了 IL-17 家族 6 个不同的亚型(IL-17A ~ IL-17F)及其受体,以及 IL-17 信号通路和银屑病相关炎症作用机制,并总结了 IL-17 抑制剂在银屑病治疗的临床应用,为进一步开发治疗银屑病新药提供思路。
1 IL-17 家族及其受体
IL-17 家族共有 6 名成员:IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E(又称为 IL-25)和 IL-17F。在 IL-17 家族成员中,IL-17A 与 IL-17F 的同源性最高,约 55%,而其他细胞因子与 IL-17A 只有 16% ~ 30% 的相似度。……
