血管软化丸调控miR-17-5p与PCSK9/VLDLR信号通路抗动脉粥样硬化研究
2021-12-21孔艳芳秦合伟胡长春
孔艳芳,秦合伟,,王 媛,胡长春
(1.河南省中医院 河南中医药大学第二附属医院,河南 郑州 450002;2.河南中医药大学,河南 郑州 450002)
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致缺血性心脑血管疾病的主要病理基础,目前西医防治AS的临床效果不理想,而中医药防治AS取得了一定的成果,但具体作用机制不明确;新近研究发现微小RNA(microRNA,miR)参与了AS的发生、发展,其中miR-17-5p能够通过抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)极低密度脂蛋白受体(very low density lipoprotein receptor,VLDLR)的表达,影响前蛋白转化酶枯草溶菌素(proprotein convertase subtillisin/kexin type 9,PCSK9)的表达,进而负调控VLDLR表达,缓解血管内膜的增生,抑制血管管腔狭窄和平滑肌细胞的增殖迁移,抑制AS的形成。鉴于最新研究进展和本课题组前期研究基础,笔者推测中医药防治AS的作用机制可能与调控miR-17-5p,靶向调控VLDLR或靶向调控PCSK9有关。因此,本研究旨在观察血管软化丸抗AS的作用机制是否与靶向调控miR-17-5p,靶向调控VLDLR或靶向调控PCSK9间接调控VLDLR,抑制血管炎症反应,减轻VSMC有关。
1 材料
1.1 实验动物 健康雄性ApoE小鼠60只,SPF级,体质量(20±2)g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,生产许可证号:SCXK(京)2016-0006。健康雄性C57BL/6小鼠15只,体质量(20±2)g,购自南京大学模式动物研究所,生产许可证号:SCXK(苏)2015-0001;SD大鼠60只,体质量(300±20)g,雄性,购自郑州市惠济区华兴实验动物养殖场,动物生产许可证号:SCXK(豫)2019-0002。所有动物饲养于河南中医药大学第二附属医院动物实验中心,实验动物使用许可证号:SYXK(豫)2016-0009,(22±1)℃恒温、60%~75%恒湿、12 h循环照明,自由摄食、饮水。人VSMC购自上海沪震生物科技有限公司。
1.2 伦理审查 经河南中医药大学第二附属医院动物实验伦理委员会审核通过,本实验设计方案符合安全性和公平性原则,实验动物符合国家对医学实验动物的有关要求。……
