刘国民 高日明 尚策 宋庆庆 王凯 陈炳全 朱修泽/金宇保灵生物药品有限公司 010030

口蹄疫灭活疫苗中完整口蹄疫病毒粒子（146S）是重要的免疫抗原，其含量、完整性、稳定性决定了疫苗的免疫效果。口蹄疫病毒是无囊膜病毒，对氯仿不敏感，对温度、酸碱度比较敏感，当pH 变化或温度升高时完整病毒146S容易分解。完整的口蹄疫病毒粒子一旦裂解，疫苗的免疫效果将大幅度降低。生产中如何保护146S 抗原完整性以及保证疫苗纯度是工艺攻关难点。完整病毒粒子配合优质佐剂，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，进而保护易感动物不被口蹄疫病毒感染，最终使口蹄疫灭活疫苗起到防控疫病的作用。

疫苗生产是系统工程，包括细胞培养、病毒放大生产、纯化浓缩、分装乳化、保存、使用等工序。临床使用时，合格的疫苗必须具备安全、高效、均一、稳定的特性。生产过程中采用合理的保存温度和浓度，有助于延长病毒的保存期和维持较高的抗原水平，对生产中抗原的保存具有重要意义。本文通过对不同毒株热稳定试验、半成品不同温度、浓度下146S 变化、同时通过成品疫苗保存期试验及挑战试验等证明不同的口蹄疫毒株对温度敏感性不同，半成品、产品疫苗对温度、酸度比较敏感，2℃～8℃是疫苗最佳保存条件，本文章研究结果对疫苗稳定性方面研究有一定指导作用。

1 材料

1.1 口蹄疫毒株病毒液分别收集培养好的A/WH/09 毒株培养液、O/MYA98 毒株培养液、OR/80 毒株培养液及OZK/93 毒株培养液，各取1000mL 备用。……