尹红伟 ，王慈 ，王帅 ，王贤良 ，侯雅竹 ，李晴 ，毛静远

（1.天津中医药大学第一附属医院，天津 300381；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381；3.天津中医药大学，天津 301617）

心力衰竭（简称心衰）是各种原因所致心脏疾病的终末阶段，病理机制复杂，目前认为主要涉及心室重构和神经内分泌系统的过度激活，以改善神经内分泌为主的药物治疗可改善心衰患者的预后，但其5年生存率依然不理想[1]，探讨心衰新的干预靶点、路径和治疗手段是必要的。近年来研究发现，巨自噬（简称自噬）与心衰发生发展相关[2]，一些中药单体和复方可通过干预自噬影响心衰进程，成为研究中医药治疗心衰的新方向。文章对相关研究进展综述如下。

1 自噬

自噬是指将需要降解的细胞器、蛋白质、代谢废物等运送至溶酶体实现物质降解，以满足细胞本身代谢需要和细胞器更新的过程，对维持细胞稳态具有重要意义[3]。自噬过程主要包括4个阶段：1）自噬的诱导：该阶段主要由ATG1/ULK1（Unc-51-like kinase-1）复合物起作用。正常情况下PI3K/AKT/mTOR通路处于活化状态，抑制ULK1的激活；营养缺乏或缺氧等应激条件下，p53蛋白、AMP活化蛋白激酶（AMPK）激活，磷酸化ULK1启动自噬[4]。2）自噬体形成：首先是Class Ⅲ PI3K复合物（包括Beclin-1、barkor、Vps34 等）参与隔离膜成核[5]，该过程由丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）家族成员c-Jun氨基端激酶（JNK）和丝裂原活化蛋白激酶（ERK）进行调控[6]；而后是 ATG12-ATG5-ATG16 复合体及ATG8/微管相关蛋白轻链3（LC3）参与隔离膜的延伸，其中LC3-I与磷脂酰乙醇胺结合转变为LC3-Ⅱ被认为是自噬体形成的标志[7]。3）自噬体运输与融合：成熟的自噬体在选择性自噬接头蛋白（如OPTN、p62和NDP52等）作用下运输至溶酶体，在溶酶体膜蛋白LAMP-2和GTP连接蛋白Rab7等介导下实现自噬体与溶酶体融合[8-9]。……