李 冲，王楚楚，齐光照，张丽侠，王志芳，许莉军，郑丽丽，秦贵军，栗夏莲

1)郑州大学第一附属医院内分泌及代谢科 郑州450052 2)郑州大学生命科学学院 郑州450001 3)郑州大学第一附属医院药学部 郑州450052

von Hippel-Lindau(VHL)综合征是一种罕见的涉及多系统的常染色体显性遗传性肿瘤综合征(OMIM 193300)，发病率为1/50 000～1/36 000。VHL基因(ID：7428，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/7428)的体系或胚系突变导致多个器官发展成为良性、恶性肿瘤和囊肿，包括中枢神经系统血管网状细胞瘤、视网膜血管网状细胞瘤(HGB)、肾癌(RCC)或肾囊肿、嗜铬细胞瘤(PHEO)、胰腺肿瘤或囊肿和生殖系统囊肿等病变[1-3]。VHL综合征在65岁人群中的外显率超过90%[4]。该病最常见的死亡原因是中枢神经系统的血管网状细胞瘤和转移性肾癌及其并发症。突变个体发生神经系统病变的风险显著增加，常见幕下(小脑、脊髓和脑干)神经母细胞瘤[5]，出现在幕上的病变较为罕见。本研究对1例VHL综合征合并右额叶脑膜瘤患者进行VHL基因变异家系分析，通过错义突变蛋白功能预测软件Polyphen-2和3D图对该突变进行功能预测，结合文献复习，探讨脑膜瘤和VHL综合征的关系。

1 对象与方法

1.1 病例资料患者，男，30岁，以“发作性心悸、头痛、视物模糊19 a余，视物模糊再发3个月”为主诉于2020年3月收住郑州大学第一附属医院内分泌及代谢科。19 a前(2001年)无诱因出现发作性心悸、头痛、恶心，伴视物模糊，至当地医院测血压200/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。眼底出血，肾上腺皮髓质功能未查，彩超示右肾上腺区实性占位(5 cm×2.6 cm×3.5 cm)，行“右侧肾上腺嗜铬细胞瘤摘除术”。之后监测血压均正常。15 a前(2005年)在当地医院查腹部彩超和CT显示左侧肾上腺区实性占位，再次行左侧肾上腺嗜铬细胞瘤摘除术”。……