郭蔚虹，孙琼其，陈瑞娟(海口市120 急救中心急救科，海口 570311)

创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI) 是指外部撞击引起脑组织结构及功能紊乱的严重性脑外伤疾病，其病情发展迅速、预后较差，死亡率较高，已成为造成人类死亡的重大疾病之一[1]。早期评估TBI 患者的预后并及时采取有效的措施，对降低致残、致死风险具有重要的帮助。研究发现，白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）可通过激活脑内的胶质细胞，使其释放炎症因子参与炎症反应，在TBI 的发生发展中发挥重要作用[2]。基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）是一种蛋白水解酶，参与血脑屏障破坏、炎性反应、脑水肿形成和脑创伤后神经细胞死亡等病理过程，可能是判断TBI 发展和预后的指标[3]。转运蛋白（translocator protein，TSPO）主要来源于大脑神经胶质细胞中线粒体外膜上，参与脑外伤的炎症反应调节过程和脑损伤的修复过程[4]。本研究通过检测TBI 患者血清IL-1 β, MMP-9 及TSPO 水平变化，探讨其预测TBI 患者病情严重程度及预后的价值，旨在为TBI 的救治提供帮助。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月1日～2020年10月31日海口市120急救中心收治的TBI患者117例，男性74 例，女性43 例，年龄21～72 岁，平均年龄44.38±10.56 岁。病例入选标准：①经头颅CT 扫描证实存在脑损伤；②受伤至住院时间<12h；③患者知情同意，愿意配合本次研究。病例排除标准：①既往存在神经系统疾病、脑外伤史者；②并发严重心肺肝肾疾病、血液系统疾病及恶性肿瘤疾病者。117 例TBI 患者根据28 天预后情况分为存活组85 例和死亡组32 例。以入院时格拉斯哥昏迷评分（glasgow coma score, GCS）为标准对TBI 患者昏迷程度进行评估，其中轻度组8 例（GCS 分值为13 ～15 分），中度组62 例（GCS 分值为9～12 分），重度组47 例（GCS 分值为3～8 分）。各组的性别、年龄、体质指数等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究与患者家属签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂 680 型全自动酶标分析仪为Bio-Rad 公司，试剂盒购自广州市锐博生物科技有限公司。

1.3 方法 所有患者均于受伤当天住院采集患者空腹静脉血，检测血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平。血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由广州市锐博生物科技有限公司提供。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 软件进行数据分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。应用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平预测TBI 患者死亡的价值。相关性分析采用Pearson 相关分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 死亡组和存活组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO水平比较 见表1。死亡组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平均明显高于存活组，差异均有统计学意义（均P<0.001）。

表1 死亡组和存活组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平比较（±s）

表1 死亡组和存活组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平比较（±s）

项目 存活组（n=85） 死亡组（n=32） t 值 P 值IL-1β（ng/L） 46.20± 11.38 78.35±25.16 11.540 <0.001 MMP-9（ng/L） 27.63± 6.82 65.90±20.28 14.713 <0.001 TSPO（ng/L） 2.17± 0.73 8.26± 3.15 15.258 <0.001

2.2 重度组和轻中度组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平比较 见表2。重度组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平均明显高于轻中度组，差异均有统计学意义（均P<0.001）。

表2 重度组和轻中度组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平比较（±s）

表2 重度组和轻中度组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平比较（±s）

项目 轻中度组 （n=70）重度组 （n=47） t 值 P 值IL-1β（ng/L） 51.36± 13.15 72.74±23.90 9.226 <0.001 MMP-9（ng/L） 31.74± 7.08 60.82±19.12 11.510 <0.001 TSPO（ng/L） 3.52± 1.36 6.70±2.84 10.417 <0.001

2.3 血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平预测TBI 患者死亡的价值 见表3，图1。血清IL-1β，MMP-9及TSPO 水平预测TBI 患者死亡的最佳截值分别为61.38 ng/L，45.17 ng/L 和5.10 ng/L，三项联合检测预测TBI 患者死亡的曲线下面积（0.928，95%CI：0.870～0.991）明显高于单项IL-1β（0.802，95%CI：0.745～0.861），MMP-9（0.826，95%CI：0.770～0.883）及TSPO（0.853，95%CI ：0.782～0.906），差异均有统计学意义（均P<0.05），其敏感度和特异度分别为95.0%和87.6%。

图1 血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平预测 TBI 患者死亡的ROC 曲线

表3 血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平预测TBI 患者死亡的价值

2.4 血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平之间的相关性分析 见图2。Pearson 相关分析显示，死亡组血清IL-1β 水平与MMP-9 呈正相关（r=0.735，P<0.001），血清IL-1β 水平与TSPO 呈正相关（r=0.762，P<0.001），血清MMP-9 水平与TSPO呈正相关（r=0.817，P<0.001）。

3 讨论

TBI 是全球高发急性创伤事件，也是交通事故致死和致残的重要原因之一，对人类生命健康造成极大的威胁[5]。IL-1β 是一种前炎性因子，主要由血管内皮细胞和星形胶质细胞产生，参与脑外伤后多种病理生理过程，在炎症的级联放大反应中发挥重要作用[6]。MMP-9 可破坏血管基底膜并降解细胞外基质成分，增加毛细血管通透性，破坏血-脑屏障，参与颅脑损伤后的继发损伤[7]。TSPO 主要表达分布在胶质细胞，当神经系统发生病变受到损伤后，TSPO 的表达水平显著增加，有望作为脑损伤性疾病的生物标志物[8]。

本研究结果显示，死亡组血清IL-1β，MMP-9及TSPO 水平均明显高于存活组，且重度组血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平均明显高于轻中度组。说明血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平可在一定程度上反映TBI 患者病情的严重程度和预后情况。这可能是脑损伤后激活的神经内分泌系统诱发机体自身调节失衡，继而导致免疫炎症调控网络激活，促进炎症级联反应，引起血清IL-1β 及MMP-9 水平的升高[9]；另一方面在中枢神经系统，TSPO 主要分布在胶质细胞，脑损伤后小胶质细胞被激活，致使TSPO 表达水平显著升高[10]。SHAO 等[11]研究显示，创伤后血清IL-1β水平与病情的严重程度密切相关，可作为预测脑损伤严重程度的指标。PIJET 等[12]研究认为，脑细胞外基质在损伤后神经元连接的重塑中起着重要作用，TBI 后人血中MMP-9 水平升高，其可能参与了TBI 的发病过程，在TBI 治疗方面具有重要作用。另有研究表明，血清TSPO 水平表达与TBI 患者的病情进展及预后不良有关，是TBI患者预后不良的危险因素，检测TSPO 水平有利于TBI 患者的病情评估及预后判断[13]。

本研究ROC 曲线分析显示， IL-1β，MMP-9及TSPO 预测TBI 患者死亡的最佳截值分别为61.38 ng/L，45.17 ng/L 和5.10 ng/L，三项联合预测TBI 患者死亡的AUC 最大，相关性分析也显示，血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平之间具有良好的相关性。这说明单独检测血清IL-1β，MMP-9及TSPO 水平预测TBI 患者预后具有一定的局限性，三项联合检测对预测TBI 患者预后的效能最大，有助于预测TBI 患者的死亡情况。SAMATRA等[14]研究发现，血清IL-1β 水平在TBI 患者中升高，与脑损伤后认知功能障碍有关，对评估TBI 患者预后情况具有一定价值。孙秀媛等[15]研究指出，脑出血患者血清MMP-9 水平明显升高，且与患者的脑损伤程度有关，可作为脑损伤患者预后判断的有效指标。LUO 等[16]研究表明，TBI 患者血清TSPO 水平明显高于对照组，TBI 患者炎症、病情进展及预后不良密切相关，可作为预测TBI 患者预后的可靠指标。因此，检测TBI 患者血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平有助于判断患者病情的严重程度，从而更好地指导临床尽早救治。

综上所述，血清IL-1β，MMP-9 及TSPO 水平升高与TBI 患者的病情严重程度及预后不良有关，三项联合检测对判断TBI 患者死亡情况具有较好的价值，同时也为TBI 的治疗提供了新的思路。