miR-27a调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬对肺炎链球菌诱导人肺泡上皮细胞损伤的影响

2021-12-13王艳琼董利利李敏张磊徐沙沙汤

中国比较医学杂志 2021年11期

王艳琼董利利李敏张磊徐沙沙汤昱

(郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院呼吸科,郑州 450018)

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae,SP)是一种革兰氏阳性的胞外细菌,通常是定植在人们口腔和鼻咽部的正常菌群,当机体免疫功能受损时可引起急性感染,是造成社区获得性肺炎的常见原因,重者可危及生命[1],其在人肺泡上皮细胞(human alveolar epithelial cells,HPAEpiC)中可通过活性氧的过度生成和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的抑制,显著增加微管相关蛋白轻链3(LC3)的表达来激活自噬[2]。而自噬可通过调节炎症介质的释放,进一步调控肺泡上皮细胞的损伤[3]。另外,miRNAs是在真核生物中发现的一类内源性的具有基因调控功能的非编码RNA,其大小长约20～25个核苷酸,其中,miR-27a在细胞生长和发育过程中起关键作用[4]。前人研究发现,miR-27a可通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/mTOR信号通路调节骨关节炎中关节软骨细胞的自噬和凋亡[5],而沉默miR-27a可通过激活脾酪氨酸激酶依赖的mTOR信号通路,调控黑色素瘤细胞自噬和凋亡[6]。但是,目前miR-27a调控PI3K/AKT/mTOR通路对SP诱导HPAEpiC自噬和损伤的影响尚未见报道。因此,本研究使用SP诱导HPAEpiC同时下调miR-27a或过表达/干扰PI3K,观察其对细胞增殖、凋亡、自噬及PI3K/AKT/mTOR通路的影响,初步探讨其分子机制。