王 楷宋 玮廖晨希侯雨君杨雨晴李 瑛周思远*

(1.成都中医药大学 针灸推拿学院,成都 610075;2.成都中医药大学 基础医学院,成都 610075)

肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种常见的功能性胃肠道疾病,表现为反复发作的腹痛,与排便相关或伴随排便习惯改变,典型的排便习惯异常表现为便秘和(或)腹泻。其诊断主要依靠临床症状,并排除其他器质性病变。在临床上主要分为四型:便秘型肠易激综合征(IBS-C)、腹泻型肠易激综合征(IBS-D)、混合型肠易激综合征(IBS-M),不定型肠易激综合征(IBS-U)[1-3]。MicroRNA(miRNA)参与调控多种生理过程,研究发现在IBS患者的结肠组织、外周血中相关miRNA表达异常,研究证实miRNA对IBS的肠道微态[4]、内脏高敏反应、肠道免疫功能有关。miRNA参与调节肠黏膜的通透性,如miR-212[5]、miR-29a[6];miRNA参与IBS内脏高敏反应,如miR-24通过抑制5-HT选择性再摄取蛋白(SERT)表达,降低肠道5-羟色胺再摄取,加重内脏高敏反应[7]。

1 miRNA的形成、结构和功能

miRNA是一类长度约20～22个核苷酸组成的小分子单链RNA,属于非编码基因,以序列特异性的方式调控基因转录后的表达。第一个miRNA于1993年在秀丽隐杆线虫中发现[8],然而miRNA的一般调控功能直到2001年才得到充分认识[9-11]。大多数miRNA基因首先在细胞核内被RNA聚合酶Ⅱ(Pol II)转录成初期miRNA(pri-miRNA)。在细胞核内,RNA结合蛋白DGCR8结合Drosha(核糖核酸酶Ⅲ)形成微处理器复合物,pri-miRNA被加工成前体miRNA(pre-miRNA),一种长60～70 nt的含茎环的发夹状结构。pre-miRNA由exportin-5(XPO5)从细胞核主动转运到细胞质中,再由核糖核酸酶Dicer1加工去除茎环,形成短的双链miRNA。成熟双链miRNA的一条导向链被载入miRNA诱导的沉默复合体(miRISC),通过序列互补结合引导miRISC靶向mRNAs,另一条链则被降解。……