罗卓慧庞 硕张连峰

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021;2.中国医学科学院神经科学中心,北京 100730)

精神疾病是指在各种生物学、心理学以及社会环境因素影响下,由大脑功能失调导致认知、情感、意志和行为等精神活动出现不同程度障碍为临床表现的疾病[1],包括抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、其它精神病、痴呆症、智力残疾和自闭症在内的发育障碍[2]。我国的各种精神疾病中,焦虑症(7.6%)和情绪障碍(7.4%)发病率最高[3]。

目前有超过50%的神经科学实验使用啮齿类动物模型,作为啮齿类动物的代表,大鼠易于构建模型并且不易受外界环境的干扰,小鼠的基因修饰模型资源丰富,在遗传学等方面具有使用优势[4]。随着大鼠基因编辑的开展,大鼠基因修饰模型资源日渐丰富,或将成为研究情感行为和精神类疾病的首要模型[5]。常见的大鼠和小鼠精神疾病模型主要包括诱导模型和遗传模型两类,诱导模型与自然产生的疾病相比存在差异,诱导难度高;而遗传模型有助于了解基因相关的病理生理学信息[6]。现总结常见精神疾病的大、小鼠遗传模型及适用的行为学评估方法,见表1。

表1 常见精神疾病的大、小鼠遗传模型及行为学评估方法Table 1 Rat and mice models of common mental disorders

1 抑郁模型

常见的抑郁症遗传模型包括4种选择性繁育大鼠和1种基因突变小鼠。常见的抑郁症行为学评估方法分为两类,以行为绝望为代表的评估方法包括FST、TST和LH以及以快感缺乏为代表的评估方法SPT[6]。……