程丝，许喆，左颖婷，刘阳，王安心，石延枫，李昊，王拥军

研究遗传因素对卒中结局的影响，对于了解疾病发生进展及探索潜在的卒中治疗靶点至关重要[1]。多项研究表明，锌指同源框3（zinc finger homeobox 3，ZFHX3）基因单核苷酸变异（single nucleotide variant，SNV）的3个位点（rs7193343[2-3]、rs879324[4]和rs12932445[5]）不同基因型与心源性栓塞型（cardioembolic，CE）卒中的发生风险有关，也有研究表明rs7193343基因型与心房颤动有关[6-7]。但是，ZFHX3基因是否参与了卒中的发生发展，以及其遗传变异是否与卒中预后存在关联尚无研究报道。因此，本研究针对来自中国国家卒中登记研究Ⅲ（third China national stroke registry，CNSR-Ⅲ）[8]中首次发生缺血性卒中或TIA的患者，分析ZFHX3基因上3个变异位点与卒中预后及相关危险因素之间的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 CNSR-Ⅲ是全国多中心的前瞻性登记研究[8]，自2015年8月-2018年3月连续纳入15 166例急性缺血性卒中（14 146例）或TIA（1020例）患者（入组标准：年龄≥18岁；缺血性卒中或者TIA患者；发病至入组时间≤7 d），研究对象覆盖全国22个省和4个直辖市的201所医院。其中，12 603例患者参与了预先设计的遗传亚组研究。研究获得首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准（批准文号：KY2015-001-01），患者或家属均签署知情同意书。

本研究纳入标准：①CNSR-Ⅲ中参与了预先设计的遗传亚组研究的急性缺血性卒中或TIA患者；②既往无卒中病史。排除标准：①患者提供的血液样本中DNA含量或质量不符合基因检测要求；②基因分型成功率≤66%；③卒中病因学分类系统（causative classification of stroke，CCS）分型为其他原因型卒中。

1.2 基线信息收集 通过研究数据库收集患者的基线资料。①人口学信息：年龄、性别、BMI；②病史：心房颤动、高血压、冠心病、糖尿病、血脂异常；……