长春西汀注射液在小鼠永久性脑缺血小胶质细胞表型转化中的作用研究
2021-12-13陈青芳赵顺英温少红董雯刘文倩龚婷陈文涛刘向荣王拥军
中国卒中杂志 2021年11期
关键词:小鼠
陈青芳,赵顺英,温少红,董雯,刘文倩,龚婷,陈文涛,刘向荣,王拥军,2,3,4
缺血性卒中占卒中的70%以上[1],其高致残率严重威胁我国人民健康,并造成了重大的社会经济压力[2-3]。缺血性卒中后由于血管闭塞,远端脑组织缺血缺氧,线粒体呼吸受抑制,组织炎症反应增加,从而造成脑组织的损伤[4-6]。小胶质细胞是中枢神经系统固有的免疫细胞,也是卒中后炎症响应的关键细胞,其活化分为M1和M2两种极化状态[7],通过促炎和抗炎的双重作用影响着损伤区域脑组织炎性反应的发展[8-9]。
长春西汀是从小长春花中提取的一种生物碱,广泛应用于脑血管、心血管和视网膜缺血性疾病的治疗[10-11]。基础和临床研究显示,长春西汀可抑制缺血组织的炎性细胞浸润,抑制内毒素诱导的肿瘤诱导因子、IL-1β的上调,并通过核因子κB/蛋白激酶B(nuclear factor kappa-B/protein kinase B,NF-κB/Akt)通路降低炎性因子的表达[12-15]。长春西汀能否改善永久性脑缺血后的炎性反应和神经功能损伤尚未见报道。本研究采用小鼠大脑中动脉远端闭塞模型模拟脑局灶性永久性脑缺血,之后连续给予长春西汀注射液治疗14 d,探究其在脑缺血后对神经功能的改善作用及其可能机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 SPF级雄性C57BL/6J小鼠36只,体质量24±0.5 g,北京华阜康生物科技股份有限公司提供。在24±2 ℃,湿度55%±5%环境中适应性饲养1周后随机分组,自由饮食饮水。本研究按照北京神经外科研究所动物房伦理实施(动物伦理批号:201904019)。
1.2 药品与剂量 按照体表面积将长春西汀注射液(河南润……
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