涂容芳， 何振华， 谭小武， 陈 哲， 曾赛丽， 刘 莎， 贾远航， 李雪花

(南华大学衡阳医学院，附属第二医院，呼吸与危重症医学科, 湖南 衡阳 421001)

肺纤维化(pulmonary fibrosis)是一种以咳嗽、进行性加重的呼吸困难为主要表现的致命性肺病，其发病原因主要与上皮/内皮细胞损伤后出现异常修复有关[1]，而异常修复的关键标志是“成纤维细胞灶形成”[2]。目前关于成纤维细胞灶形成来源有：成纤维细胞转化(fibroblast，FB)、上皮间质变(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、内皮间质变(endothelial-mesenchymal transition，EnMT)、血液循环纤维细胞四种学说，其中EnMT过程占成纤维细胞灶来源的30%以上，是近年研究的热点[3，4]。肺纤维化预后不佳、死亡率高，严重危害人类健康，依据2019年间质性肺炎指南目前除了肺移植，无特效药物。随着研究进展，近年来吡啡尼酮、尼达尼布化药物相继问世，但其临床效果不确切、价格昂贵且副作用大，临床难以实施。他汀类药物临床作用广泛且价格便宜、副作用小，深入探究其抗纤维化机制，可为新型抗纤维化药物的研发提供新的理论依据。本实验用博来霉素(bleomycin, BLM)气管内给药复制肺纤维化模型，通过观察辛伐他汀对大鼠肺纤维化及其EnMT过程中VE-cad(VE-cadherin)、VIM(vimentin)、α-SMA(alpha-smooth muscle actin)的表达变化，从而探讨辛伐他汀对肺纤维化EnMT过程的影响。

1 材料与方法

1.1 试剂

注射用盐酸博莱霉素：日本化药株式会社生产(每支15 mg)；辛伐他汀片：杭州默沙东制药有限公司(20 mg*7 片/盒)。鼠抗人VE-cad 单克隆、VIM及α-SMA多克隆抗体分别购自美国R&D、ABZOOM和Epitomics公司。

1.2 动物分组及纤维化模型建立

体重为200～250 g的健康大鼠(雄性SD)共60只，随机分为：对照组(A 组)、造模组(B 组)、辛伐他汀5 mg治疗组(C 组)和辛伐他汀10 mg治疗组(D 组)，各组15只。……