地佐辛对缺氧复氧诱导的大鼠心肌细胞损伤的作用及机制*

2021-12-10王春奎刘希明

中国应用生理学杂志 2021年5期

王春奎，刘希明，陶宏，段冶，刘伟

(滕州市中心人民医院麻醉科, 山东滕州 277500)

缺血性心脏病是常见的心血管疾病，严重威胁人类健康。改善心肌供血，恢复缺血部分心肌血液再供是缺血性心脏病的治疗宗旨[1]。但临床显示，缺血心肌再灌注导致心肌细胞代谢障碍及结构功能破坏的程度加重，即产生心肌缺血/再灌注损伤[2]。心肌细胞的缺氧复氧(hypoxia-reoxygenation，H/R)是心肌缺血/再灌注损伤的主要病变基础，与心肌细胞氧化应激和凋亡密切相关[3]，降低心肌缺血/再灌注后心肌细胞的氧化应激和凋亡可改善MI/RI。地佐辛(Dezocine)是一种新型的阿片类镇痛药，且对心血管系统和呼吸系统无明显副作用[4]。研究显示，地佐辛预给药可保护肢体缺血再灌注导致的心肌损伤[5]。目前，地佐辛对H/R诱导的心肌细胞氧化应激和凋亡的影响和作用机制还未知。miR-7a-5p是近年来新发现的一种微小RNA(microRNA，miRNA)。有报道称，短暂局灶性缺血大鼠模型中表达降低，注射miR-7a-5p模拟物可减轻短暂局灶性缺血大鼠氧化应激和脑组织神经元细胞凋亡[6]。生物信息学软件预测显示，泛素E3连接酶10(ubiquitin E3 ligase tripartite motif 10，TRIM10)是miR-7a-5p的靶基因。TRIM10具有E3连接酶功能，参与调节细胞凋亡。研究显示，TRIM10可通过介导p-JNK/p-P38MAPK途径加重MI/RI[7]。但目前，miR-7a-5p能否靶向TRIM10影响H/R的心肌细胞氧化应激和凋亡还未知。本研究以miR-7a-5p/TRIM10轴为切入点，主要探讨了地佐辛对H/R诱导的大鼠心肌细胞H9C2氧化应激和凋亡的影响及作用机制。