吴西静 综述 樊利春 审校

南华大学海南省妇女儿童医学中心合作医院，海南 海口 571100

耳聋是对听力系统器质性或功能性的损伤，导致不同程度听力损失的通用术语。耳聋是最常见的先天性疾病之一[1]。世界卫生组织(World Health Organization，WHO)2021年根据较好耳0.5 KHZ、1 KHZ、2 KHZ、4 KHZ平均听阈(dBHL)分为七级：<20 dB为正常；轻度听力损失：20～35 dB；中度听力损失：35～50 dB；中重度听力损失：50～65 dB；重度听力损失：65～80 dB；极重度聋：80～95 dB；完全听力损失：≥95 dB。据统计每1 000个新生儿中就有1～3个聋儿，我国每年新生聋儿达3万[2-3]。其中遗传性因素所致占60%左右[4]。根据是否伴有其他组织功能障碍又可将遗传性耳聋分为综合征型耳聋(syndromic hearing impairment，SHI)和非综合征型耳聋(nonsyndromic hearing impairment，NSHI)，其 中NSHI约占70%[5]。根据国内相关流行病学调查发现，NSHI绝大多数为单基因遗传病，我国NSHI主要由这四个基因GJB2、SLC26A4、线粒体DNA12Sr RNA和GJB3[6-7]导致。目前国内各地区关于其致聋机理和临床表现、流行病学以及预防措施各地区已经做了大量研究。有些地区已将其列为耳聋患者的常规检查项目[8]，本文就这四种常见耳聋基因致聋机理及临床表现、分子流行病学以及三级预防作如下综述。

1 四种耳聋基因致聋机理及相关聋病表现

GJB2基因编码缝隙连接蛋白参与内耳钾离子循环，GJB2基因突变可影响钾离子通道转运蛋白改变，进而导致钾离子循环和转运异常，出现听力损失[9]。GJB2基因突变聋人多为左右耳同时受损，严重程度有严重和极严重的居多，大多有对称性的特点。突变位点与耳聋的严重程度密切相关。听觉诊断曲线参考意义不大。临床医学影像显示膜迷路受累较多，大脑皮层听神经、颞骨部分、骨迷路等结构影响较小。

SLC26A4基因突变是NSHI的另一个主要原因[10]。SLC26A4基因某位点的发生突变导致Pendrin功能障碍，引起CI-转运障碍或内耳淋巴液流动异常，引起前庭水管扩大(enlarged vestibular aqueduct，EVA)和内淋巴管内压升高，内耳毛细胞受损和听神经萎缩，从而导致听力下降。临床主要表现为大前庭水管综合征(LVAS)，多因头部撞击、气压伤、倒立、感冒、用力擤鼻涕、咳嗽等诱发急性或进行性听力下降而入院。计算机断层扫描(CT)是前庭水管等骨性结构进行成像的最佳影像学方法[11]。

线粒体基因12S rRNA是一个与氨基糖甙类抗生素致聋相关的基因[12]。其主要致病机制是氨基糖苷类抗生素进人携带有线粒体突变基因的人体后，可与体内的铁结合成自由基，自由基性质非常不稳定，它能损伤各种细胞，其中包括内耳毛细胞，毛细胞一旦发生损害，内耳感受声波的能力就会随之下降，从而造成永久性听力丧失。……