CD147相关复合物在肿瘤功能中的研究进展
2021-12-09徐冰红焦文豪董敏敏严汉池
湖北农业科学 2021年10期
刘 静,徐冰红,王 丽,焦文豪,张 维,董敏敏,严汉池
(天津大学生命科学学院,天津 300072)
CD147也称为Basigin或细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN),编码基因位于19号染色体19p13.3上,属于免疫球蛋白超家族(IgSF)的Ⅰ型整合跨膜糖蛋白。CD147由信号肽、细胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成。在胞外域中有2个免疫球蛋白结构域(Ig1,Ig2),其中包含3个天冬氨酸糖基化位点(N44、N152、N186),在不同组织内CD147的糖基化程度有所不同。CD147的跨膜域高度保守并且存在谷氨酸残基,可以帮助CD147锚定在膜上并且参与质膜内的蛋白质相互作用[1]。另外,在许多细胞类型中还存在可溶性CD147,其可能通过2种方式产生:①通过囊泡脱落产生全长可溶性CD147[2];②通过蛋白水解切割产生缺少跨膜或胞内结构域的CD147。研究表明,金属蛋白酶-10(ADAM-10)[3]和金属蛋白酶-12(ADAM-12)[4]可以介导CD147的蛋白水解切割过程。CD147在多种组织和细胞中均有表达,在精子生成、胚胎发育、神经网络形成、伤口愈合、营养物质转移、炎症、微生物病理学等过程中起重要作用[1]。CD147在恶性肿瘤中高度表达,能够与多种蛋白发生分子间相互作用来介导肿瘤侵袭转移、血管生成、能量代谢和化学抗性。本研究主要对CD147复合物在肿瘤发展中的作用以及CD147在肿瘤治疗方面的潜在用途进行综述,为靶向CD147复合物来治疗肿瘤的药物设计提供参考。
1 CD147在肿瘤中的功能
1.1 CD147调节肿瘤细胞的侵袭和转移
CD147在促进肿瘤的侵袭和转移中起关键作用,主要因为CD147能够触发其周围的成纤维细胞和肿瘤细胞本身产生和释放基质金属蛋白酶(MMPs)。……
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