费学宁，郑元杰，谷迎春，李光旻，赵洪宾，张宝莲

天津城建大学理学院，天津 300384

引 言

荧光探针生物识别技术凭借其可视性影像表达及无创伤检测等优点，已成为重大疾病早期识别和组织成像研究的热点问题。近年来荧光成像技术在癌症靶向识别研究方面取得了长足进展。叶酸受体(FR)介导的生物荧光探针识别研究持续受到关注。叶酸受体是癌细胞表面过量表达的标志物，利用叶酸受体与叶酸的特异性结合关系，可介导叶酸及荧光偶联物进入细胞内部且不被放入溶酶体被破坏； 叶酸受体作为靶向标志物在癌症识别研究中具有独特地位。癌症和炎症巨噬细胞表面过量表达的两种叶酸受体亚型FAα和FAβ具有高度同源性，亚型的存在使得荧光探针识别癌症和炎症巨噬细胞存在着结构性缺陷，FAα和FAβ分别由257和255个氨基酸组成，区别在于三个末端未翻译区，用来包结叶酸分子的三角空腔的三种氨基酸不同。如图1所示，FAα和FAβ存在的手性特性区别，两种叶酸受体亚型的三角空腔构成两个不同手性特征的“手性空间”，为设计更加客观识别癌细胞的“荧光-手性”靶向识别探针，实现癌症和炎症巨噬细胞的区分提供了可能性[1]。

1 生物荧光探针研究进展

1.1 有机荧光染料探针

有机荧光染料探针在生物标记过程中，具有荧光量子产率高、稳定性好等优点。文献报道较多的主要有以下四类探针, 如表1所示。

表1 有机荧光探针分子修饰构效关系Table 1 Molecular structure modification of organic dyes probes

含有长波长荧光发色团的荧光分子具有对客体无损成像、生物体内自发荧光且背景干扰低[2]等优点。……