桂坤 黄昱 王美锦 欧阳伟炜

(1贵州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科，贵州 贵阳 550004；2贵州省肿瘤医院胸部肿瘤科)

肺癌是全球性发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据统计，2012年约有160万人死于肺癌，占全球癌症死亡人数的19%〔1〕。事实上，仅肺癌死亡人数就超过了紧随其后的3种最常见癌症：结肠癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡人数的总和〔2〕。目前临床上肺癌的治疗主要是以手术治疗为主，辅以放疗、化疗和药物治疗等综合治疗。然而，与绝大多数实体瘤一样，肺腺癌存在多种原癌基因诱发、耐药性高、恶性侵袭转移等问题，使其针对性的治疗和筛查十分困难。因此，确定非小细胞肺癌(NSCLC)的详细分子机制及寻找新的生物标志物，将有助于开发更好、更具体的临床治疗方法。表观遗传调控机制在诱发基因突变，进而促进肿瘤发生、发展中起到关键性作用。miRNAs是一类短、非编码RNA分子(约22个核苷酸长)，通过与靶向mRNA的3′非翻译区结合，阻碍靶基因的表达，在基因转录后调控发挥关键作用〔3〕。miRNAs主要参与了细胞增殖、凋亡、代谢等关键细胞功能，常被认为与肿瘤的发生发展密切有关。细胞自噬是控制细胞存活和死亡的重要生理活动〔4〕。mTOR是一种保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，具有多种生理功能，如细胞周期调节、增殖、分化、运动和侵袭等。事实上，自噬在肿瘤的发生过程中起着双刃剑的作用〔5〕。mTOR通常被认为是一种促生长因子，是凋亡的抑制剂。细胞应激后，mTOR下调抑制细胞生长和增殖，促进自噬和凋亡。……