马明珠，唐 兰，钟 立，孙艳丽，陈 凤，钟晓妮，王永彬△

(1.重庆医科大学公共卫生与管理学院，重庆 400016；2.重庆医科大学附属第一医院健康管理中心，重庆 400016)

高尿酸血症(HUA)是由人体内嘌呤代谢紊乱引起的尿酸合成增多和排泄减少，导致血液尿酸水平升高[1]，是痛风的主要危险因素[2-4]。近年来，痛风的流行率在全球范围内呈上升趋势，给全世界带来了沉重的疾病负担[5]。HUA还可能引起其他多种疾病，如心脑血管疾病、慢性肾脏疾病等[6-7]。多项研究表明，HUA的形成可能受到多种因素的影响，包括药物、生活方式和个人饮食习惯等[8-10]。为探究HUA的患病率并分析不同因素对HUA患病率的影响，本研究利用成年人体检数据的相关资料探究了发生HUA的影响因素，构建了风险预测模型，有助于HUA和痛风危险因素的识别与预防，现报道如下。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取2019年重庆市某三甲医院体检中心健康体检的51 363例体检者作为研究对象。排除体检资料不全、患有恶性肿瘤、严重肝肾疾病、其他代谢疾病及近期服用影响尿酸代谢药物者。

1.2方法

1.2.1数据收集 收集整理研究对象年龄、性别等相关数据。

1.2.2体格检查相关指标检测 体检人群的一般体格检查均由专业医师操作，测量身高、体重时体检者均着轻便衣物，测量2次后取平均值，测量值精确至0.1。腰围测量方法为将皮尺在腰部沿肚脐水平环绕一周记录数值。脉搏测量时体检者保持情绪平稳，以确保脉搏测量准确。利用欧姆龙中国HEM-906血压计连续测量3次收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，取平均值作为SBP和DBP最终值。采集体检者空腹8～12 h静脉血5 mL，采用生化室全自动生化仪检测血脂、肝肾功能等相关指标。

1.2.3观察指标及判定标准

1.2.3.1体重指数(BMI) BMI=体重(kg)/身高(m2)。BMI<18.5 kg/m2为过瘦，18.5～<24.0 kg/m2为正常，24.0～28.0 kg/m2为超重，>28.0 kg/m2为肥胖[11]。

1.2.3.2血压 SBP≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或DBP≥90 mm Hg定义为高血压[12]。

1.2.3.3中心性肥胖 男性腰围大于90 cm、女性腰围大于85 cm定义为中心性肥胖[13]。

1.2.3.4血脂 总胆固醇(TC)正常值为2.83～5.2 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≥1 mmol/L为正常；低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<3.4 mmol/L为正常；三酰甘油(TG)<1.7 mmol/L为正常[14]。

1.2.3.5肾功能 (1)尿酸：正常嘌呤饮食下男性大于416 mmol/L，女性大于357 mmol/L定义为HUA[15]。(2)尿素：正常值为3.2～7.1 mmol/L；(3)肌酐：成年男性正常值为54～106 μmol/L，女性正常值为44～97 μmol/L；(4)球蛋白：正常值为20～35 g/L。

1.2.3.6肝功能 (1)血红蛋白：男性正常值为120～165 g/L，女性正常值为110～150 g/L；(2)谷丙/草转氨酶：正常值为0～40 U/L；(3)谷氨酰转移酶：正常值为0～50 U/L。

1.3统计学处理 应用SAS9.4统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；单因素分析中差异性显著的变量纳入多因素logistic回归模型，在此基础上采用列线图预测HUA患病率，采用一致性指数(c指数)测量列线图判别能力。通过bootstrap自抽样方法(样本量1 000)获得校正无偏c指数进行内部验证，防止过拟合。较大的c指数意味预测具有更高的准确性。校准通过校准图进行评估，以解释列线图预测的风险与实际风险的接近度；计算优势比(OR)及95%可信区间(95%CI)。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1人群特征 51 363例体检者年龄18～74岁，中位年龄42.07岁；其中男29 661例，中位年龄42.02岁，女21 702例，中位年龄42.15岁，男女比例为1.37∶1。HUA总检出率为26.31%(13 515/51 363)。HUA组患者年龄、性别、BMI、中心性肥胖，以及TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、血压、血红蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转移酶水平与非HUA组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。HUA组患者中18～45岁人群HUA检出率较高(28.24%)。男性检出率高于女性(分别为38.14%、10.15%)。HUA检出率随BMI增大而上升，在肥胖人群中高达56.91%。高血压、中心性肥胖者HUA检出率均高于无高血压、中心性肥胖者，见表1。

表1 HUA组和非HUA组研究对象一般资料比较[n(%)]

2.2多因素logistic回归模型分析 年龄、性别、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、血压、中心性肥胖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转移酶14个变量是HUA的预测因子。其中男性、BMI、TC、HDL-C、LDL-C、TG、尿素、肌酐、高血压、中心性肥胖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和谷氨酰转移酶是HUA的危险因素，年龄是保护因素，见图1。

图1 多因素logistic回归模型分析

2.3列线图预测 包含以上14个预测因子的列线图见图2。列线图的c指数为0.784 7(95%CI：0.780 3～0.789 1)，具有较好的鉴别能力。校准图显示预测结果与实际观测结果吻合较高，一致性很好，见图3。

图2 HUA的风险预测列线图

图3 列线图校准曲线

3 讨 论

HUA已成为一个重要的公共卫生问题，目前，全球HUA流行率为1%～85%，并呈逐年增加趋势[16-17]。一项最新研究表明，中国HUA患病率为17.4%(男性为22.7%，女性为11.0%)，但不同地理区域和经济水平之间存在较大差异[18]。本研究纳入的51 363例成年人体检者HUA阳性检出率为26.31%，高于全国一般水平。

生活作息不规律、缺乏运动，以及过量摄入高蛋白、高脂肪、高嘌呤食物均会引起血尿酸水平的增加[19]。本研究结果显示，HUA组患者中18～45岁人群HUA患病率较高(28.24%)，高于大于45岁人群，可能与不同年龄体内激素水平变化相关[20]。男性HUA患病率明显高于女性(分别为38.14%、10.15%)。造成这种差异的原因可能是性激素，女性体内较多的雌激素增加了肾尿酸清除率，所以男性血清尿酸水平通常高于女性[21-22]；同时由于男性在饮酒与高嘌呤食物摄入方面较女性更为突出，乳酸在体内堆积抑制尿酸排泄，造成尿酸水平升高[23]。BMI与中心性肥胖是体内脂肪累积的标志，脂肪分解时产生的酮体会减少尿酸排泄，导致尿酸水平升高，是HUA的危险因素[24-25]。多项研究表明，高血压与HUA的发生密切相关[26-27]。本研究发现，HUA组患者中高血压者HUA患病率明显高于非高血压患者(OR=1.218，95%CI：1.150～1.290)。另外，血脂异常是HUA患病的危险因素，HUA检出率与TG、TC、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，与ALI等[28]研究结果一致。本研究对肝肾功能等指标的分析结果显示，HUA患病率与肌酐、尿素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转移酶等均呈正相关，与张亚玲[29]研究结果一致。提示无症状HUA患者可能伴有血脂及肝肾功能异常等现象。

本研究还存在一些局限性：(1)作为一项回顾性研究未能收集可能影响HUA的生活方式信息，如饮食习惯、吸烟状况和药物使用情况等。(2)由于本研究是单中心的，尽管对模型进行了严格的内部验证，但缺少其他机构的数据资料以验证不同人群的适用性。针对以上局限性，后续研究尚需加强资料全面性，考虑更多影响因素并检验列线图的适用价值。

综上所述，本研究结果增加了高血压、肥胖、肝肾功能异常等事件会促进HUA产生的证据。有研究表明，高效的HUA预防与干预可有效降低心血管疾病风险[30]。准确评估个体HUA患病率是科学预防的重要前提，本研究利用筛选出的预测因素构建并验证了可以预测个体HUA患病可能性的列线图，该模型具有良好的鉴别能力和预测能力，可用于HUA患病风险评估，有助于识别成年人发生HUA的高危因素，及时采取合理措施有效预防HUA。认识常见体检指标在HUA及痛风等不良事件中的重要性，有助于HUA的干预和临床管理，降低与HUA相关的心血管疾病的发病风险。模型构建方法还可为医学其他领域类似模型的构建提供参考。

致谢：感谢所有为本论文提供帮助的老师和同学，感谢他们的指导与宝贵建议。