王奎淞，赵鲲鹏，张秋菊

肝纤维化(HF)是慢性肝损伤导致肝内胶原纤维异常增生的病理过程。HF如未得到及时治疗，会发展成肝硬化甚至肝癌，严重影响人类健康[1]。HF动物模型是HF研究的必要工具，目前其模型制备方法较多，为了方便科研工作选择HF模型制备方法，本文将目前常用的制备方法做一介绍。

1 化学损伤HF模型

化学损伤HF模型是用化学药物进入肝细胞产生毒性代谢产物造成持续性肝损伤，诱导形成HF。常用肝毒性化学试剂有四氯化碳(CCl4)、二甲基亚硝胺(NDMA)和硫代乙酰胺(TAA)。

1.1CCl4诱导的HF模型 四氯化碳(CCl4)是具有微甜气味，无色透明易挥发的脂溶性有机化合物，可选择性损害肝细胞。当CCl4随血液循环进入到肝细胞后，会在肝细胞色素P450作用下，产生一系列自由基使细胞膜、内质网膜等发生氯烷基化和脂质过氧化，损伤膜的结构和功能，导致肝细胞死亡。CCl4造模法由于价格低廉、可靠性高、可重复性好的优势成为了目前使用最多的HF动物造模方法。适用于急性、亚急性、慢性肝损伤及肝纤维化、肝硬化的研究，且致病原因和病理表现适合用于反映中医湿热、气滞以及阴虚的病机，能为相关疾病的研究提供适宜动物模型[2]。CCl4诱导HF造模法选用的实验动物多为大小鼠，给药多采用灌胃和腹腔注射。腹腔注射法造模成功率高，造模周期短，但动物死亡率高；灌胃法操作简单，动物耐受性好，但造模周期长，造模成功较困难[3]。故目前多选腹腔注射方式造模。

1.1.1单纯CCl4诱导的HF模型：CCl4制备HF动物模型时，多选用200 g大鼠以50%CCl4油溶液腹腔注射或灌胃给药。……