(陆军军医大学基础医学院神经生物学教研室，重庆 400038)

中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后局部微环境复杂，存在多种再生抑制因素，如星形胶质细胞过度增生形成胶质瘢痕阻碍神经再生，小胶质细胞和巨噬细胞中的M1表型通过氧葡萄糖剥夺诱导神经元凋亡[1]。研究发现巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)可以通过调控星形胶质细胞、小胶质细胞和巨噬细胞的免疫功能影响CNS再生。MIF是最早被发现的可以抑制巨噬细胞从毛细血管向外迁移的淋巴因子，是一种保守的细胞因子。MIF在人类的编码基因中定位于第22号染色体q11、23区，其编码区由3个外显子和 2个内含子组成，蛋白单体分子量为12.5 kD，含有2个α螺旋和6个β折叠[2]。MIF广泛表达于脊椎动物(包括斑马鱼和哺乳动物等)的单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、垂体细胞、内皮细胞等，可调节固有免疫和适应性免疫反应，激活ERK级联反应，调节细胞迁移，并拮抗糖皮质激素，具有免疫抑制作用[3]。MIF在神经系统中受下丘脑—垂体调控，低氧、内毒素、炎症因子等均可诱导其表达，更有证据表明MIF作用的发挥与缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)有关[4]。MIF调节炎症反应及血管新生可能有助于改善局部微环境，促进CNS再生，但目前尚不清楚MIF在CNS损伤及再生中扮演的具体角色，因此，本文就MIF调控CNS损伤后局部微环境的研究进展进行综述，以期明确MIF调节炎症反应与血管新生在CNS损伤及再生中的作用，从而帮助发现促进CNS修复的潜在治疗靶点。

1 CNS损伤后MIF作用于星形胶质细胞

在星形胶质细胞影响神经再生的过程中，MIF发挥着重要的调控作用。……