唐文婷 易睿 周小娟 唐亮

摘要：老年性痴呆等神经系统退行性疾病给老年群体的生活造成了很大的影响，严重危害老年人的身体健康和生活质量。前期大量研究探讨了何首乌的有效提取物对神经细胞保护作用的效果和机理。本文从分子生物学和细胞生物学的角度综述了何首乌对神经系统保护作用的研究进展。为系统的阐明何首乌对神经细胞的保护作用提供理论支撑。

关键词：何首乌;神经系统退行性疾病;神经细胞;保护作用;二苯乙烯苷

何首乌是一种传统的中药材，它不仅在古代被人们当作治疗疾病的神药，同时在现代生活中也被人们用来养生保健，这说明何首乌具有很高的药用价值。何首乌又名首乌，夜交藤根，赤首乌，山首乌，药首乌等，为廖科植物何首乌的干燥块根，其藤茎又名“夜交藤”。何首乌性味苦、甘、涩、微温、具有补肝、益精、养血、祛风等功效，何首乌的营养成分很高，含有大黄素，大黄酸，卵磷脂，糖类，淀粉等有效成分。何首乌的大黄素可以降低血压，预防心血管疾病，蒽醌类化合物可以抗菌止血，大黄酚还可通便润肠。近几年，在研究延缓衰老和老年疾病和防治的基础上，开展了何首乌的有效提取物对神经细胞保护作用的临床观察和机理探讨。这对预防老年性痴呆，帕金森病，阿尔茨海默病等神经系统退行性疾病有很大的临床意义。本文主要对近几年何首乌对神经细胞的研究性进展进行系统的归纳整理，阐述如下。

1. 提高抗氧化剂的活性，加速清除自由基

氧化应激（Oxidative Stress，OS），是指机体在受伤害时，直接导致自由基产生代和抗氧化防御两者间的失衡从而引起活性氧谢发生变化，它们在机体或细胞内快速聚拢，从而引起细胞毒性，导致细胞损伤的过程。就对机体而言，当机体处于衰老和应激状态时，活性氧的数量快速增多，导致清除自由基的能力降低，从而使细胞膜和细胞器膜两者都受到了伤害。【1】脂质的过氧化反应，在其反应的过程中产生很多的有害代谢物，如丙二醛（MDA）。MDA主要在神经元和神经胶质细胞中，加快了神经元凋亡等病变过程，这一过程使神经细胞受到了损伤，而大脑细胞主要由脂质组成，这些脂质很容易被氧化，存在很高的耗氧率，但不存在氧化预防机制，从整体上看，大脑脂质对氧化损伤具有敏感性，因此提高抗氧化剂的活性，加速清除自由基，从而有效的保护神经细胞。

2. 抑制细胞凋亡

细胞凋亡也称细胞程序性死亡，是指由于某种致病因素而导致的程序性死亡。引起细胞死亡的因素很多，有的是生理上的，而有的则是病理上的。细胞凋亡对神经系统发育、神经退行性病变和兴奋性神经元损伤的影响较大，张玉莲【2】等人在研究过程中发现二苯乙烯甙可以有效的阻止由于缺糖而引起的细胞凋亡同时还可以因为降低缺氧而引发的细胞凋亡。事实证明二苯乙烯苷可明显提高抑制凋亡的Bcl2蛋白的表达，减少诱导凋亡的Bax蛋白表达，从某种层次分析发现，二苯乙烯苷可以使两者的比值平衡，从而使神经细胞的凋亡减少了。李永梅【3】等，用百草枯引起的黑质多巴胺系统损伤为模型，每日记录小鼠自由活动情况，并用免疫组化法来检测小鼠脑内多巴胺神经元的数目，发现何首乌提取物可明显抑制小鼠自由活动数目的减少和脑黑质内多巴胺神经元数目的降低，证明了何首乌对神经元损害有明显保护作用。

3. 改善神经递质系统的表达

近几年来，老年性痴呆和帕金森病等神经系统退行性疾病日益增加，使医学在这方面引起了一定的重视。其病理因素有很多种，其中最直接也是最明显的因素，便是胆碱能神经受损，胆碱能系统活性的降低可以直接导致患者的认知发生障碍。刘丽【4】等将雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型，采用Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的学习记忆能力，用尼氏染色方法检测海马神经元细胞，采用生化方法检测皮层及海马脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（GsH-Px）活性。结果发现慢性脑缺血模型组大鼠会回避学习，记忆能力明显降低，而海马AChE活性明显升高，海马蛋白磷酸酶2A（PP2A）和微管相关蛋白2（MAP2）表达明显减少。从而说明TSG可改善双侧颈总动脉结扎致痴呆模型大鼠的学习记忆能力，减轻海马神经元的损伤，提高脑内抗氧化能力，降低其过氧化水平。研究发现，老年痴呆的治疗大多数都是以药物治疗为主，从胆碱能缺陷入手，借助抑制剂达到一定的治疗作用，提高胆碱能的含量，从而使患者的记忆力提高。何首乌【5】对经绵羊红细胞（sRBC）免疫后老年大鼠脑组织中MlB受体Rt值的降低有明显的作用心;何首乌提高海马注射淀粉样蛋白（Aβ）所致的AD大鼠学习记忆能力，提高乙酰胆碱酯酶（AChE）活性;使海马区超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加，并降低丙二醛（MDA）含量，提示何首乌改善AD大鼠学习记忆能力可能与其抗氧自由基、减轻细胞膜损害有关系。

4. 抑制钙超载

钙超载是指一些有害因子导致钙平衡系统功能调节，钙分布紊乱，从而细胞内钙浓度异常性升高。刘治军等【6】研究了二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑NM DA受体及细胞内钙离子的影响，发现二苯乙烯苷能够抑制 啮齿动物脑缺血再灌注所导致的脑组织NMDA受体结合力及神经细胞内钙离子浓度的升高，减轻钙超载导致的脑组织损伤，而发挥脑保护作用。张志英【7】等采用大鼠海马部立体定位注射Aβ1‐42的方法制造大鼠AD模型，发现模型大鼠神经元内 Ca2+浓度增高;而二苯乙烯苷干预组与模型组相比，细胞内Ca2+浓度降低，差异有显著性。这可能是由于二苯乙烯苷通过抑制PKA活化及表达，以纠正细胞内的钙超载，从而对AD模型的大鼠起到脑保护作用，所以钙离子的稳定性对神经细胞的保护有一定的保护作用。

5. 展望

近几年来，临床上对何首乌的化学成分，毒性作用，药理作用有了一定的研究进展，并广泛的应用到市场中。TSG对神经细胞的保护作用成为近些年的研究热点 ，多项临床研究报道TSG不仅具有对神经细胞保护的作用而且还能够减少神经损伤 ，但作为神经功能中的某一部分 ，对改善记忆力的临床研究的证据还不是十分的充分 ，其机制还需进一步研究 。所以，TSG 作为神经退行性疾病的治疗药物具有很大的研究潜力，相信随着TSG研究的深入，TSG的应用领域将会有更新的突破。

参考文献

[1] 崔海燕. 何首乌有效成分二苯乙烯甙对神经细胞保护作用的机制. 临床心身疾病杂志， 2016， 22： 405.

[2] 张玉莲， 周震， 韩文文， 宋宛珊， 黄建华， 张琳琳. 何首乌有效成分-苯乙烯苷对A β（25-31）诱导神经干细胞定向分化的影响. 中医杂志， 2014， 04 （55）： 323-327.

[3] 李永梅，李霞等.何首乌提取物对百草枯引起的小鼠多巴胺神经元损伤的保护作用.中国临床药理学杂志， 2007， 23： 395-396.

[4] 刘丽，赵玲，李雅莉等. 四羟基二苯乙烯苷对慢性脑缺血致痴呆模型大鼠的保护作用.中国要杂志， 2006， 41： 354-356.

[5] 明三， 方晓艳. 制何首乌多糖对衰老模型小鼠抗氧化作用的研究. 中药药理与临床， 2002， 18（5）： 23-24.

[6] 刘治军， 李 林， 叶翠飞， 等. 二苯乙烯苷对脑缺血啮齿动物脑 FMDA受体及细胞内钙离子的影响.中国药理学通报， 2003， 19（10）：1112-1115.

[7] 张志英， 刘荣建， 王绍坤. 下丘脑室周核内生长抑素能神 经元的衰老变化及何首乌的抗衰老作用. 中华老年医学杂志， 1996， 15（4）： 223-225.

*通讯作者：唐亮，副教授，主要研究方向：神经退行性病变的机制及药物保护作用研究。

课题项目资助：大学生创新项目（湘教通[2020]191号-3891， 长医教[2020]26号-081， S202010823008）， 湖南省自然科學基金青年项目（2019JJ50697）。